單結構域抗體(Singledomainantibody,sdAb),是指缺失抗體輕鏈而只有重鏈可變區的一類抗體,因其分子量小,也被稱為納米抗體(Nanobody)。單域抗體雖然結構簡單,但仍然可以達到與傳統抗體相當甚至更高的與特異抗原結合的親和力,相比于傳統抗體,單域抗體具有分子量小、穩定性好、易于重組表達等特點。上海溪長生物全人源VHH合成文庫,以專業的技術、高質量的服務和豐富的經驗,贏得了客戶的高度認可和信賴。我們期待與您攜手合作,共同開啟抗體發現領域的新篇章。選擇溪長生物,就是選擇了一個能夠與您并肩作戰、共同成長的合作伙伴,共同推動抗體發現領域的發展,為醫藥行業的創新貢獻力量。實體瘤穿透...
單結構域抗體(Singledomainantibody,sdAb),是指缺失抗體輕鏈而只有重鏈可變區的一類抗體,因其分子量小,也被稱為納米抗體(Nanobody)。單域抗體雖然結構簡單,但仍然可以達到與傳統抗體相當甚至更高的與特異抗原結合的親和力,相比于傳統抗體,單域抗體具有分子量小、穩定性好、易于重組表達等特點。上海溪長生物全人源VHH合成文庫,以專業的技術、高質量的服務和豐富的經驗,贏得了客戶的高度認可和信賴。我們期待與您攜手合作,共同開啟抗體發現領域的新篇章。選擇溪長生物,就是選擇了一個能夠與您并肩作戰、共同成長的合作伙伴,共同推動抗體發現領域的發展,為醫藥行業的創新貢獻力量。上海溪長生...
上海溪長生物全人源單結構域(VHH)合成庫結合了全人源的低免疫原性與單鏈結構的高穿透性,是開發新一代治療性抗體(尤其是實體瘤靶向藥物)的重要工具,同時為個性化醫療提供快速篩選平臺。其技術優勢正推動多款臨床候選藥物的研發,例如基于scFv的CAR-T療法和雙特異性抗體。其全人源框架源自人類IGHV基因家族,人源化率超98%,從源頭規避了鼠源/嵌合抗體的免疫原性風險,明顯降低臨床應用中抗藥物抗體(ADA)產生概率,為長期治療提供安全基石。全人源 VHH 合成文庫選上海溪長,15 年以上抗體發現團隊,保駕護航每一步!溪長生物VHH合成文庫優勢駱駝科動物的血清同時含有常規的異四聚體抗體和獨特的功能性重...
天然庫存在缺點主要表現在由于抗體未經過動物體內親和力成熟,往往獲得的抗體親和力較低,通常能夠獲得的抗體的親和力在10^8,而全人源VHH合成文庫很好的克服了以上缺點,這些抗體具有高親和力、高穩定性、易于生產等優點,使它們在生物醫藥和診斷領域具有重要的應用潛力。單域抗體文庫的構建是解鎖多樣性抗體的重要一步,為研究人員和制藥公司提供了強大的工具,用于解決復雜的生物學問題和推動生物醫學研究的進展。這些高效、特異性和多功能的抗體有望在未來的醫學和生物技術領域發揮重要作用。科研攻堅利器,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,解鎖抗體新可能。陜西VHH合成文庫服務在抗體發現與研發的道路上,上海溪長生物的全人源...
上海溪長生物全人源VHH合成文庫篩選效率相較傳統篩選路徑大幅提高,全人源VHH合成文庫的庫容量超過109,CDR-H3區域隨機化深度達15aa,結合AI預測技術預篩選高潛力克隆,可將篩選周期縮短至7-14天,且獲得的抗體平均親和力KD<1nM,部分可達pM級(如0.8pM)。對于膜蛋白(如GPCR)、淀粉樣蛋白等難成藥靶點,文庫通過預優化CDR-H3設計,可直接針對靶點表位高效篩選。相比之下,傳統雜交瘤技術能產生<103個克隆,天然噬菌體文庫庫容量約10?-10?,篩選周期長達2-3周,且對難成藥靶點需依賴經驗性篩選,漏篩風險較高,獲得抗體的親和力通常在10nM級別上海溪長全人源 VHH 合成...
上海溪長生物的全人源VHH合成文庫,是抗體研發領域的革新力量。全人源序列賦予抗體極低的免疫原性,在臨床應用中,能極大減少患者因免疫反應帶來的副作用,為長期治療提供了穩定的基礎。VHH抗體約15kDa的小分子量,使其宛如微觀世界的“輕騎兵”,能高效穿透實體瘤組織,打破治療中藥物難以深入的困境,也能跨越血腦屏障,為神經系統疾病治療開辟新路徑。搭配先進的噬菌體展示、酵母展示等高通量篩選技術,可在短時間內從海量抗體庫中快速定位高親和力克隆,再結合簡便的原核表達系統,極大縮短研發周期、降低成本,從而推動抗體藥物研發加速前進。上海溪長生物技術的全人源 VHH 合成文庫,實用數據推動研究發展。上海溪長生物V...
單結構域抗體(Singledomainantibody,sdAb),是指缺失抗體輕鏈而只有重鏈可變區的一類抗體,因其分子量小,也被稱為納米抗體(Nanobody)。單域抗體雖然結構簡單,但仍然可以達到與傳統抗體相當甚至更高的與特異抗原結合的親和力,相比于傳統抗體,單域抗體具有分子量小、穩定性好、易于重組表達等特點。上海溪長生物全人源VHH合成文庫,以專業的技術、高質量的服務和豐富的經驗,贏得了客戶的高度認可和信賴。我們期待與您攜手合作,共同開啟抗體發現領域的新篇章。選擇溪長生物,就是選擇了一個能夠與您并肩作戰、共同成長的合作伙伴,共同推動抗體發現領域的發展,為醫藥行業的創新貢獻力量。VHH 抗...
截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市。傳奇生物的CAR-T細胞產品——西達基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨特的二價納米抗體設計,是FDA批準的基于VHH的CAR-T產品,用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤。Ablynx公司開發的另一款納米抗體藥...
上海溪長生物全人源VHH合成文庫構建時針對CDR結合區,主要根據VH及VHH序列的CDR區長度統計,設計CDR中各區的長度及相對保守區域的氨基酸控制,通過Trimer技術可以控制每個位點氨基酸的比例,通常設計為等比例。CDR區長度通常針對CDR3的進行多種長度的平行設計,這是由于VHH的結合識別能力來自于其CDR3區loop環的長度,通過統計VHH的CDR3區長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性,能夠應對各種復雜抗原的挑戰,且截至目前已經成功交付了多個項目,交付質量好,客戶滿意度高科研攻堅利器,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,解鎖抗體新可能。遼寧VHH合成文庫技術前沿面對抗體研發周期...
上海溪長生物的全人源VHH抗體庫選擇VH3的germline作為框架區,通過Trimer技術加持,可準確控制氨基酸比例,保證文庫多樣性質量及偏向性隨機化CDR1,2,3。合成文庫中CDR區氨基酸的組合突變,生成大量具有不同序列的納米抗體,可涵蓋更多的抗原結合位點,文庫構建后可用于任何靶點篩選。全人源VHH合成文庫無需動物免疫,直接通過體外篩選獲得抗體,節省了傳統雜交瘤技術的時間和成本,讓抗體發現階段成本降低,贏在起跑線上。此外,原核表達系統(如大腸桿菌)的高效生產進一步降低了后續放大成本。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,適配雙特異性 VHH 開發,一鍵串聯抗原結合域,多功能分子設計更靈活!湖...
全球視野+本土創新,溪長生物重塑抗體藥物競爭力。溪長生物全人源VHH合成文庫對標德國Morphosys公司Ylanthia平臺,但在人源化程度、文庫多樣性等指標上實現超越。。目前,文庫已服務20余家跨國藥企與本土創新企業,助力國產抗體藥物在歐美市場獲得突破性進展。通過「技術對標-超越-全球化應用」的路徑,上海溪長生物技術有限公司正推動國產抗體藥物從「跟跑」走向「并跑」,在國際競爭中構建具有自主知識產權的中國方案,上海溪長生物,給您滿意的服務。科研攻堅利器,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,解鎖抗體新可能。西藏VHH合成文庫篩選時間全人源VHH合成文庫構建過程中,通過先進的技術手段實現了CDR區...
從科研到臨床,溪長生物加速創新藥上市進程;溪長生物全人源VHH合成文庫通過優化CDR3區氨基酸組合,提升抗體熱穩定性與pH耐受性,候選分子在45℃條件下仍保持80%以上活性。平臺支持多輪親和力成熟迭代,親和力提升達1000倍以上。目前,基于全人源單結構域VHH合成文庫開發的多個納米抗體藥物已進入臨床前研究,有望成為治療實體瘤、自身免疫疾病的新一代重磅藥物。上海溪長生物全人源VHH合成文庫,助力醫藥行業實現國產化,提高產品的可及性。我們的文庫為制藥和診斷行業提供了豐富的候選抗體資源,推動行業的快速發展。從靶點到先導分子需 45 天!上海溪長合成文庫全流程加速服務,搶占抗體開發 “時間窗口”!中國...
駱駝科動物的血清同時含有常規的異四聚體抗體和獨特的功能性重(H)鏈抗體(HCAb)。這些同二聚體抗體的H鏈由一個抗原結合結構域,納米抗體(VHH)和兩個恒定結構域(CH2,CH3區)組成。由于恒定結構域的缺失和納米抗體(VHH)側的重塑表面(通常與常規抗體中的L鏈相關),HCAb不能摻入輕(L)鏈。已經鑒定了構成HCAb的遺傳元件,但是仍在很大程度上對將這些抗體從其基因體內生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進行研究。然而,由多個晶體結構支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經濟特性(大小,親和力,特異性,穩定性,生產成本)鼓勵了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術和醫學的抗體工...
上海溪長生物的全人源VHH合成文庫,憑借獨有的全人源序列,徹底規避了鼠源或嵌合抗體帶來的異源性風險,將治療中產生抗藥物抗體(ADA)的可能性降至更低,為臨床應用筑牢安全根基。文庫運用前沿的體外進化優化技術,像易錯PCR、鏈置換等,不斷引入突變,持續挖掘高多樣性潛力,賦予抗體更強的親和力與特異性。小分子量(約15kDa)的VHH抗體,宛如微觀世界的“靈活特種兵”,在穿透實體瘤組織或跨越血腦屏障時表現較好,為靶向治療及神經系統疾病攻克帶來新曙光。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,適配雙特異性 VHH 開發,一鍵串聯抗原結合域,多功能分子設計更靈活!中國澳門VHH合成文庫技術解析在抗體研發的賽道上,...
上海溪長生物全人源VHH合成文庫以其突出的性能,在抗體研發領域獨樹一幟。全人源的基因背景使得抗體在人體內的免疫原性極低,極大地提高了抗體藥物的安全性和有效性,為臨床治療帶來了更高的保障。文庫構建過程中運用了先進的隨機化技術,使CDR區域的多樣性得到了充分的挖掘,能夠產生針對各種抗原的高親和力抗體,無論是常見的疾病靶點還是罕見病的特殊靶點,都能準確應對。VHH抗體的小分子量特點使其具有出色的組織穿透性,不僅能夠高效穿透實體瘤組織,實現對腫瘤細胞的有效打擊,還能跨越血腦屏障,為神經系統疾病的治療提供了新的解決方案。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,兼容多場景抗體開發。中國臺灣VHH合成文庫篩選方案...
全人源VHH合成文庫篩選服務,不僅會給你高質量的交付,同時也注重數據安全與知識產權保護,因為比技術更重要的是信任,上海溪長生物將數據安全與客戶隱私保護視為生命線,建立了三重防護體系:物理層面,采用隔離服務器存儲客戶的數據信息,禁止外網訪問;流程層面,所有項目均簽訂嚴格保密協議,相關技術人員需通過背景審查;我們提供了多方位的技術支持和服務,無論售前售后,每一個環節都嚴格把控質量,確保客戶能夠獲得高質量的VHH抗體,加速抗體藥物的研發進程。全人源 VHH 合成文庫選上海溪長,透明化服務流程,每一步都清晰可查!新疆VHH合成文庫篩選方案全人源VHH合成文庫在分子特性方面,完成了從小分子到大功能的突破...
上海溪長生物積極參與生物醫藥領域的學術交流活動,如ADC藥物開發大會等,與行業同仁共同探討抗體發現領域的進展和技術挑戰。通過學術交流,我們不斷汲取新知識、新思想,為全人源VHH合成文庫的持續優化和創新提供動力。同時溪長生物高度重視客戶相關的信息的保密工作,對全人源VHH合成文庫的相關數據和資料實施嚴格的保密措施。我們承諾不泄露任何客戶的信息,確保客戶的權益得到充分保障。選擇溪長生物,就是選擇了一個能夠為您提供安全、可靠服務的合作伙伴。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,助力科研人員開啟抗體篩選之旅。四川VHH合成文庫靶向開發全人源VHH合成文庫實現了免疫原性從“異源風險”到“全人源安全”的轉變。...
上海溪長生物全人源單結構域VHH合成文庫,致力于助力醫藥行業降本增效。通過提供快速、高效的抗體篩選解決方案,文庫能夠有效縮短藥物研發周期,降低研發成本。同時,文庫中的高親和力、高特異性抗體片段,能夠提高藥物的療效和安全性,為患者帶來更好的治療效果。文庫構建方法已申請多項發明專利,包括框架區設計、CDR突變策略及篩選流程優化。例如,通過改造FR2區四個關鍵氨基酸,明顯提升抗體的理化性質,同時保持與天然VHH相似的抗原結合模式。這種技術壁壘確保溪長生物在全人源VHH領域的競爭優勢。上海溪長生物技術的全人源 VHH 合成文庫,實用數據推動研究發展。上海VHH合成文庫篩選流程全人源VHH合成文庫將生產...
納米抗體(VHH)因其獨特的理化性質可以作為治療分子和臨床診斷工具,而納米抗體需要對納米抗體文庫進行淘篩來獲取。目前納米抗體文庫可以分為三類,包括天然庫,免疫庫和合成庫。天然庫的VHH基因來源于未經免疫的羊駝B淋巴細胞,免疫庫的VHH基因來源于經某種特定抗原免疫的羊駝體內的B淋巴細胞,而合成庫無需動物免疫和取血,直接人工設計合成VHH抗體基因,再以基因工程技術去建庫。溪長生物的全人源VHH合成文庫顧名思義屬于后者合成文庫。上海溪長生物的全人源單重鏈合成文庫,應用前景廣,抗體發現效率高。四川VHH合成文庫篩選時間全人源VHH合成文庫實現了免疫原性從“異源風險”到“全人源安全”的轉變。全人源VHH...
上海溪長生物的全人源VHH合成文庫,是抗體研發領域的革新力量。全人源序列賦予抗體極低的免疫原性,在臨床應用中,能極大減少患者因免疫反應帶來的副作用,為長期治療提供了穩定的基礎。VHH抗體約15kDa的小分子量,使其宛如微觀世界的“輕騎兵”,能高效穿透實體瘤組織,打破治療中藥物難以深入的困境,也能跨越血腦屏障,為神經系統疾病治療開辟新路徑。搭配先進的噬菌體展示、酵母展示等高通量篩選技術,可在短時間內從海量抗體庫中快速定位高親和力克隆,再結合簡便的原核表達系統,極大縮短研發周期、降低成本,從而推動抗體藥物研發加速前進。全人源 VHH 合成文庫,上海溪長技術加持,抗體發現效率翻倍。北京VHH合成文庫...
上海溪長生物全人源VHH合成文庫,是抗體研發領域的“智慧寶庫”。我們匯聚了來自上海交大、復旦大學等多學府的人才智慧,結合超過15年的生物制藥經驗,精心構建了這一高度多樣的抗體資源庫。文庫中的每一個抗體片段,都經過嚴格篩選與驗證,確保其具有高親和力、高特異性和高穩定性。在這里,您可以輕松找到針對特定疾病的抗體候選物,加速研發進程,降低研發成本。選擇溪長生物全人源VHH合成文庫,就是選擇了一個充滿智慧與潛力的抗體研發伙伴,共同開啟抗體研發的新篇章,為人類的健康事業貢獻力量。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,適配雙特異性 VHH 開發,一鍵串聯抗原結合域,多功能分子設計更靈活!遼寧VHH合成文庫技術...
單域抗體指由抗體或新抗原受體單一可變結構域構成的具有抗原結合活性的基因工程抗體。由于其分子量小、穩定性好和抗原親和力高的特點,現已成為抗體工程領域的研究新熱點。到24年8月為止,全球約有30個單域抗體臨床項目正在開展中。同時,該文庫支持定制化設計,可根據具體需求與各種功能模塊進行融合,構建出滿足不同治療或診斷需求的多功能抗體。上海溪長生物還提供多方位的技術支持和服務,從文庫篩選到抗體優化,專業團隊全程保駕護航,助力客戶快速獲得理想的抗體分子,推動抗體藥物研發項目順利進展。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,兼容多場景抗體開發。北京VHH合成文庫成本全人源VHH合成文庫構建過程中,通過先進的技術手...
在抗體研發領域,全人源單結構域VHH合成文庫正成為創新突破的關鍵利器。相較于傳統抗體文庫,全人源單結構域VHH合成文庫具備獨特優勢。其基于全人源序列設計,有效降低免疫原性風險,適配臨床治療性抗體開發需求。單結構域VHH分子量小、結構簡單,可穿透深層組織,結合特殊抗原表位,在自身免疫病等疾病靶點探索中,能挖掘常規抗體難以觸及的結合位點。文庫構建依托先進基因合成與篩選技術,涵蓋豐富序列多樣性,可快速篩選高親和力、高特異性VHH分子。無論是藥物研發企業加速抗體藥物管線推進,還是科研團隊開展前沿抗體機制研究,溪長生物的全人源單結構域VHH合成文庫助力突破研發瓶頸,開啟抗體設計與高效篩選的全新篇章,為生...
納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結構域,即4個保守框架區和3個互補決定區(CDR1/2/3)。普通抗體的VH中FR2內有四個高度保守的疏水性氨基酸殘基,而在VHH抗體中,這四個氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基,因此增加了納米抗體的水溶性。此外,與普通抗體的CDR3相比,納米抗體的CDR3較長一些,可形成凸形結構,從而增強對隱藏的抗原表位識別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型,即單價納米抗體、雙價納米抗體、雙特異性納米抗體、多價納米抗體以及融合的納米抗體。實體瘤穿透難題如何破?上海溪長全人源 VHH 合成文庫,篩選效率高,穿透效果好!VHH合成文庫定制服務抗體研發成果的臨床轉化,是每...
全人源VHH合成文庫作為上海溪長生物的重要技術成果,在抗體研發中發揮著關鍵作用。其全人源的屬性從根本上解決了免疫原性的問題,使得抗體藥物在臨床應用中更加安全可靠,為患者帶來更好的治療體驗。文庫的構建技術先進,通過精心設計的隨機化方案,使CDR區域呈現出豐富的多樣性,能夠產生針對不同抗原的高親和力抗體,無論是熱門的靶點還是一些罕見病的特殊靶點,都能有效應對。VHH抗體的小分子量優勢使其具有良好的組織穿透性,能夠深入實體瘤組織內,同時也能跨越血腦屏障,為腦部疾病的治療提供新的可能。上海溪長生物技術全人源單重鏈合成文庫,納米抗體開發全鏈條支持,從篩選到優化一站式服務!湖北VHH合成文庫技術應用上海溪...
在抗體研發的賽道上,上海溪長生物的全人源VHH合成文庫一馬當先。其關鍵優勢在于全人源的基因序列,從根本上杜絕了免疫原性隱患,臨床應用時,患者無需擔憂抗藥物抗體引發的不良反應,安全性大幅提升。文庫構建采用創新性隨機化策略,CDR3區域長度豐富多變,氨基酸分布合理,極大地擴充了文庫的復雜程度,篩選出高質量抗體的概率呈指數級增長。目前,該文庫已成功通過數十個不同類型靶點的嚴苛驗證,無論是熱門的靶點,還是棘手的罕見病相關靶點,都能準確適配,篩選出的抗體親和力更是低至pM級別,為后續藥物研發提供了堅實可靠的分子基礎。同時,它與噬菌體展示、酵母展示等先進篩選平臺的完美兼容,能在短時間內對數以億計的抗體克隆...
全人源VHH合成文庫在分子特性方面,完成了從小分子到大功能的突破;全人源VHH合成文庫產生的抗體分子量約15kDa,為單域結構,相比傳統IgG(~150kDa)或scFv(~25kDa),具有更強的組織穿透能力,在實體瘤中的穿透效率提升3倍,且能跨越血腦屏障,適合開發針對神經性系統疾病的藥物。其結構穩定性也明顯更優,可耐受極端pH環境(3-11)和蛋白酶降解,無需冷鏈運輸。此外,VHH可直接通過基因工程融合熒光標記或其他功能域,便捷構建雙特異性分子,而傳統抗體(如IgG)進行類似改造時需復雜操作,融合效率較低。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,海量數據,為抗體篩選開拓道路。上海VHH合成文庫篩...
面對抗體研發周期長、成本高的挑戰,上海溪長生物全人源VHH合成文庫以其高效的篩選能力脫穎而出。通過噬菌體展示技術,文庫能夠快速從龐大的抗體序列中篩選出高親和力的候選抗體,有效縮短研發周期,提高研發成功率。溪長生物的專業技術團隊,將全程參與您的抗體研發項目,提供從抗原設計到抗體表達與純化的一站式服務,確保項目的順利進行。我們擁有專業的技術團隊和豐富的成功案例。我們致力于為客戶提供高效的抗體發現服務,助力科研創新和發展。上海溪長生物技術全人源 VHH 合成文庫,讓抗體研究更簡單高效。遼寧VHH合成文庫哪家強在抗體發現與研發的道路上,上海溪長生物的全人源VHH合成文庫是不可或缺的重要工具。由于納米抗...
上海溪長生物提供從抗原設計到抗體表達與純化的一站式服務,讓您在抗體發現過程中省心省力。我們的專業團隊將全程參與您的項目,提供技術支持和咨詢服務,確保項目的順利進行。選擇溪長生物,就是選擇了一個能夠為您提供多方位、一站式服務的合作伙伴。海溪長生物全人源VHH合成文庫,以專業的技術服務和豐富的經驗,贏得了客戶的認可和信賴。我們期待與您攜手合作,共同推動抗體發現領域的發展,共創輝煌未來。選擇溪長生物,就是選擇了一個能夠與您并肩作戰、共同成長的合作伙伴。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,助力科研人員開啟抗體篩選之旅。上海VHH合成文庫公司推薦抗體研發成果的臨床轉化,是每一位科研工作者的共同心愿。上海溪...
面對進口抗體試劑的市場壟斷,溪長生物全人源VHH合成文庫以自主知識產權技術打破技術封鎖。文庫采用全合成策略,避免動物免疫依賴,提升抗體開發效率與成功率。平臺支持診斷試劑、生物試劑關鍵原料開發,已實現多款產品的國產替代,助力生物醫藥行業降本增效,推動產業鏈自主可控。溪長生物打造的全人源VHH合成文庫,庫容突破千億級,覆蓋多樣化表位空間,可準確匹配GPCR、離子通道等"不可成藥"靶點。通過噬菌體展示與核糖體展示技術融合,實現單輪篩選效率提升3倍,陽性克隆率高達90%以上。文庫支持多表位、多價性納米抗體開發,滿足雙抗、ADC等新型藥物研發需求,為全球藥企提供"一站式"抗體發現解決方案。上海溪長全人源...