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中藥藥物安全性評價

來源: 發(fā)布時間:2023-08-05

利用斑馬魚模型評價保護(hù)腎臟功效。腎臟是人體的重要組成部分,,發(fā)揮著從血液中濾過代謝廢物并維持體內(nèi)正常酸堿和滲透壓平衡的重要作用。斑馬魚的腎臟與哺乳動物腎臟的發(fā)育及疾病的發(fā)生、發(fā)展存在很多相似之處,涉及的許多基因具有高度保守性。因此,斑馬魚適合用于評價保護(hù)腎臟功效。馬兜鈴酸主要損傷腎小管上皮細(xì)胞,導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化及腎萎縮,并出現(xiàn)低分子蛋白尿、嚴(yán)重貧血癥狀,被稱為“馬兜鈴酸腎病”。在人體和斑馬魚上,馬兜鈴酸均可誘發(fā)腎性水腫和腎臟形態(tài)功能異常,引起不可逆性腎損傷并至死亡。評價保護(hù)腎臟功效有兩個指標(biāo):1.腎性水腫發(fā)生率。由于斑馬魚通體透明,腎性水腫可以明顯的被觀察到。2.腎小球?yàn)V過率。通過注射熒光物質(zhì),正常斑馬魚可將熒光物質(zhì)排出體外,腎小球?yàn)V過功能損傷的斑馬魚不能將熒光物質(zhì)排出體外。觀察斑馬魚全身熒光強(qiáng)度可分析腎小球?yàn)V過率。利用斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)評價降糖功效。中藥藥物安全性評價

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斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動相關(guān)的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統(tǒng)功能全,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性。因此,可以應(yīng)用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:(1)對心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴(kuò)張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?;加行乃サ陌唏R魚與正常斑馬魚比較,出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),可以明顯被觀察到。評價藥物在體內(nèi)的藥效斑馬魚模型評價胚胎毒性。

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用腦血管保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入辛伐他汀,模型對照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時攝入羊藿苷之類的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時間后,我們對斑馬魚腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)(運(yùn)動改善)情況進(jìn)行觀察。可以看到,服用腦血管保護(hù)劑組的斑馬魚頭部情況與正常對照組比較相似,沒有明顯的腦出血現(xiàn)象。

貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少,低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增多,超過造血補(bǔ)償能力范圍時所發(fā)生的一種貧血。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成,包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng),其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路同人類有高度的同源性,這些特點(diǎn)使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應(yīng)用。研究表明,苯肼是一種溶血劑。苯肼作用于紅細(xì)胞膜,加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解,使大量紅細(xì)胞迅速遭到破壞;同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白,并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細(xì)胞表面,導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低,增強(qiáng)紅細(xì)胞黏附到細(xì)胞外基質(zhì)的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細(xì)胞,使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體,使得紅細(xì)胞的破壞速度遠(yuǎn)大于機(jī)體紅細(xì)胞再造的能力,導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生溶血性貧血。用鄰聯(lián)茴香胺染色法對紅細(xì)胞進(jìn)行特異性染色(呈紅色),貧血斑馬魚心臟部位的紅細(xì)胞較正常斑馬魚明顯減少。由于斑馬魚早期出現(xiàn)血液循環(huán)時胚胎透明,在解剖顯微鏡下可以觀察到。利用斑馬魚模型評價鎮(zhèn)痛作用。

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藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機(jī)能恢復(fù)正常,另一方面也可危害機(jī)體,產(chǎn)生不良反應(yīng).尤其是20世紀(jì)60年代初,在歐洲發(fā)生反應(yīng)停(thalidomide)事件,累及28個國家后,對藥物的安全性評價,引起各國和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗(yàn)中,要實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護(hù)受試者權(quán)益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風(fēng)險.因此對藥物進(jìn)行評價,藥物的有效性和安全性兩者應(yīng)放在同等位置,均不容忽視.斑馬魚模型評價促進(jìn)組織再生傷口愈合功效。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)測試公司

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時間眼保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。中藥藥物安全性評價

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