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藥效安全性評價委托

來源: 發布時間:2023-08-16

蛋黃粉中60%為脂類,用蛋黃粉喂食斑馬魚,可以使斑馬魚血液中的脂肪含量快速升高,從而建立斑馬魚血脂高癥模型。經過油紅O特異性脂肪染色(與組織內甘油三酯等脂肪滴結合呈橘紅色),血脂高斑馬魚血管內肉眼可見明顯的脂質聚積,通過靜脈注射,可見熒光標記膽固醇的積累。我們評價斑馬魚降低血脂功效有4個指標:1.斑馬魚血脂表型圖;2.斑馬魚總甘油三脂含量;3.斑馬魚膽固醇表型圖;4.斑馬魚總膽固醇含量。1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用降脂產品組的血脂聚積情況與模型對照組比較明顯減少。2.本實驗證實了阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀類降脂產品具有明顯的降脂降膽固醇作用。評價疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。藥效安全性評價委托

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靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯,導致血小板、紅細胞及白細胞數目(中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等)減少和貧血,導致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統的細胞組成上極為相似,而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的,適合高通量評價調節免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉基因T細胞紅色熒光斑馬魚,可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內的T細胞熒光強度明顯減弱中藥安全性檢測費用利用斑馬魚模型評價抗焦慮功效。

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用免疫調節劑組。其中正常對照組未注射長春瑞濱,模型對照組與服用免疫調節劑組都注射了等量的長春瑞濱(長春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內)。服用免疫調節劑組在注射長春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調節劑。服用一段時間免疫調節劑后,我們觀察斑馬魚T細胞熒光強度變化。可以看到,免疫調節劑組T細胞熒光強度與未注射長春瑞濱的正常對照組比較相似,沒有出現明顯的T細胞減少情況。

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和腎保護劑組。其中正常對照組未攝入馬兜鈴酸,模型對照組和腎保護劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。腎保護劑組在攝入馬兜鈴酸的同時攝入山牡荊水提取物之類的腎保護劑。檢測腎小球濾過率的斑馬魚在實驗過程中需額外靜脈注射熒光物質。服用一段時間腎保護劑后,1.統計斑馬魚腎性水腫的發生率,2.用熒光顯微鏡拍照,通過斑馬魚全身熒光強度分析腎小球濾過率。藥物如何進行正確分類?

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斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統由較完整的機械屏障、化學屏障和免疫屏障構成,與哺乳動物高度相似,可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型。三******磺酸(TNBS)可破壞腸道粘膜屏障,與腸組織蛋白結合形成抗原,發生變化反應,誘發結腸炎。杯狀細胞主要分泌黏蛋白,形成黏膜屏障以保護上皮細胞,腸黏膜損傷時杯狀細胞數量減少。我們可以應用特異性的染料(呈藍色),觀察腸道杯狀細胞數目,評價腸道粘液分泌功能。  我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護劑組。其中正常對照組未經任何處理,模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護劑組都攝入了等量的TNBS(TNBS通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。服用腸道粘膜輔助保護劑組在TNBS誘導腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護劑。服用一段時間腸道粘膜輔助保護劑后,我們觀察和分析腸道杯狀細胞數目。斑馬魚模型評價多發性硬化療愈藥物篩選功效。藥效與藥物安全性評價實驗

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利用斑馬魚模型評價生殖毒性。斑馬魚成魚體長5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3個月內性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚可定期產卵(每次200~300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發育過程中,尚無性別分化,原始性腺都是相同的且具有雙向發育的潛能,易受環境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言,產卵量是評價其繁殖力的常用生物指標,它與魚類繁殖過程中的多個環節(卵子發育、雌雄交配行為等)相關,并對環境化學物質具有高敏感性,能直接反應魚類繁殖力變化。環境化學物質除了直接對親代斑馬魚的生殖系統造成損害,還可能對其子代的正常生長發育藥效安全性評價委托

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