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藥物早期安全性評價

來源: 發布時間:2023-08-20

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用免疫調節劑組。其中正常對照組未注射長春瑞濱,模型對照組與服用免疫調節劑組都注射了等量的長春瑞濱(長春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內)。服用免疫調節劑組在注射長春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調節劑。服用一段時間免疫調節劑后,我們觀察斑馬魚T細胞熒光強度變化。可以看到,免疫調節劑組T細胞熒光強度與未注射長春瑞濱的正常對照組比較相似,沒有出現明顯的T細胞減少情況。新一輪基本藥物目錄調整在即。藥物早期安全性評價

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利用斑馬魚模型評價保護腎臟功效。腎臟是人體的重要組成部分,,發揮著從血液中濾過代謝廢物并維持體內正常酸堿和滲透壓平衡的重要作用。斑馬魚的腎臟與哺乳動物腎臟的發育及疾病的發生、發展存在很多相似之處,涉及的許多基因具有高度保守性。因此,斑馬魚適合用于評價保護腎臟功效。馬兜鈴酸主要損傷腎小管上皮細胞,導致腎間質纖維化及腎萎縮,并出現低分子蛋白尿、嚴重貧血癥狀,被稱為“馬兜鈴酸腎病”。在人體和斑馬魚上,馬兜鈴酸均可誘發腎性水腫和腎臟形態功能異常,引起不可逆性腎損傷并至死亡。評價保護腎臟功效有兩個指標:1.腎性水腫發生率。由于斑馬魚通體透明,腎性水腫可以明顯的被觀察到。2.腎小球濾過率。通過注射熒光物質,正常斑馬魚可將熒光物質排出體外,腎小球濾過功能損傷的斑馬魚不能將熒光物質排出體外。觀察斑馬魚全身熒光強度可分析腎小球濾過率。藥理學試驗方法斑馬魚評價胃腸道粘膜損傷輔助保護功效。

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和改善貧血藥物組。其中正常對照組未攝入苯肼,模型對照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼(苯肼通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時間后,再加入苯肼共同處理一段時間。我們對斑馬魚整體做紅細胞特異性染色,經過分析斑馬魚的紅細胞數量(染色強度)。可以看到,模型對照組紅細胞數量(染色強度)較正常對照組明顯減少,服用改善貧血藥物組的紅細胞數量(染色強度)與正常對照組比較相似,沒有明顯的紅細胞減少情況。

基于斑馬魚模型實驗,可進行活性化合物發現、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質量控制等臨床前研究,實驗周期短、成本低,結果直觀,助力醫藥企業的藥物研發、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,世界**發病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因。1.**生長、轉移將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內,腫瘤細胞在斑馬魚體內的生長和轉移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到轉基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內,腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,通過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),細胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉基因中性粒細胞熒光斑馬魚(呈綠色)體內,腫瘤部位炎癥反應可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,制作成病理切片,觀察腫瘤細胞的形態變化。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內,統計斑馬魚每日存活率、計算其生存期。利用斑馬魚模型評價保護聽力作用。

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在對藥物臨床有效性研究資料的審評中應關注的問題:1.研究設計的整體考慮(假設、缺乏對照數據、實驗室檢測的不足);2.關鍵數據的分析、所提供研究的選擇;3.終點的選擇(包括等級量表)、終點測量的合法性;4.對照藥的選擇;5.人群的選擇(兒童或不符合要求的患者);6.入選的患者過少;7.療程不夠長;8.缺乏長期隨訪的數據;9.臨床研究數據的合法性(主要方案的違背或其他GCP問題);10.與臨床療效相關的劑量方案確定;11.缺乏與臨床療效相關的特異的相互作用的研究(包括合并用藥和中和抗體);12.觀察到的與適應癥相關的臨床有效性大小的關系問題:邊緣/無臨床相關療效(包括療效的持續時間、)與臨床療效不一致、對臨床有效性的其他關注問題(藥效學腐代動力學與現有比較的學定位)。利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效。藥理學試驗方法

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作為國內斑馬魚生物科技的佼佼者,環特生物自2010年成立之初就以首席科學家李春啟博士為首組建研發團隊,賦予“水中小白鼠”斑馬魚強大的技術先進性和前瞻性,通過活性成分篩選、功效及安全性評價,面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業提供先進的產品和質控解決方案,為人們渴望的美好生活帶來更多功效可能及安全保障。目前,環特生物已擁有1500平方米按照GLP標準建造的實驗室,配備了國際先進的斑馬魚養殖設施和分析測試設備;藥物早期安全性評價

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