除了一般的生理觀察，對動物的臟器進行組織病理學檢查是臨床前安全評價的關鍵內容之一。在試驗結束后，對動物的主要臟器，如心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦等進行詳細的解剖和病理學分析。觀察臟器的外觀形態、顏色、質地等是否正常，有無腫脹、出血、壞死等病變跡象。通過切片染色，在顯微鏡下進一步檢查細胞結構和組織形態的變化，確定藥物是否引起了organ的實質性損傷，以及損傷的程度和范圍。例如，某些藥物可能導致肝臟細胞的脂肪變性、腎臟的腎小管上皮細胞壞死等，這些組織病理學變化能夠直觀地反映藥物的毒性靶organ和毒性作用特點，為評估藥物在人體可能產生的潛在風險提供重要依據，也有助于在臨床試驗中制定針對性的監測指標。眼科新藥進入臨床前，用斑馬魚眼結構相似優勢，預判藥物對視力影響。寧波抑制劑臨床前研究服務平臺

藥代動力學（PK）研究聚焦藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄（ADME）過程，是決定藥物劑量的關鍵。體外實驗中，Caco-2細胞模型可預測藥物腸道滲透性，肝微粒體或肝細胞孵育系統則用于評估代謝穩定性。例如，某候選抗ancer藥物在肝微粒體中半衰期15分鐘，提示需結構優化以提高代謝穩定性。活的體PK研究依賴大鼠或犬模型，通過液相色譜-質譜聯用技術（LC-MS）測定血漿、組織中的藥物濃度。環特生物開發的斑馬魚PK模型，可實時觀察藥物在胚胎體內的分布，發現某化合物在腦部的蓄積量是血漿的3倍，提示其可能穿透血腦屏障。PK/PD（藥效動力學）整合分析進一步關聯藥物濃度與療效，例如在antibiotic研發中，通過PK模型確定給藥間隔，使血藥濃度維持在小抑菌濃度（MIC）以上，顯著提高殺菌效果。杭州候選臨床前新藥評價中心項目臨床前用斑馬魚高通量篩選，短時間鎖定有潛力的抗tumor先導物。

中藥與天然藥物臨床前的安全性評價是確保其臨床應用安全的關鍵步驟。由于其成分復雜多樣，安全性評價需要多面且深入。急性毒性試驗可確定藥物的半數致死量（LD50）或比較大耐受量（MTD），觀察動物在短時間內大劑量給藥后的毒性反應，包括行為變化、死亡情況以及各臟器的病理改變。長期毒性試驗則側重于觀察藥物在較長時間、較低劑量下對動物機體的影響，如生長發育、血液學指標、臟器功能及組織學結構的慢性變化。特殊毒性試驗包括生殖毒性、遺傳毒性和致性試驗等，對于一些可能用于孕期婦女、有生殖系統影響或長期服用的中藥與天然藥物尤為重要。例如，某些含馬兜鈴酸的中藥材被發現具有腎毒性和致性，這凸顯了安全性評價的必要性。通過系統的安全性評價，能夠發現潛在的毒性風險，為臨床用藥劑量、療程及適用人群提供參考依據，保障患者用藥安全。

除了小鼠，大鼠在心血管疾病研究中具有重要應用價值。由于大鼠的心血管系統結構和生理功能與人類較為相似，研究人員可以通過手術操作或藥物誘導等方式構建大鼠心肌梗死模型、高的血壓模型等。在這些模型中，研究人員可以深入研究心血管疾病的發病機制，以及新型心血管藥物或醫療器械的醫療效果。例如，測試一種新型的心臟支架在大鼠心肌梗死模型中的血管再通效果、內膜增生情況以及對心臟功能的長期影響等。兔子則在眼科和皮膚疾病研究中具有獨特優勢。兔子的眼睛結構較大且與人類眼睛有一定的相似性，因此常用于眼部藥物的藥代動力學和藥效學研究，以及眼部醫療器械的安全性和有效性測試。在皮膚疾病研究方面，兔子的皮膚結構和生理特性使得它能夠作為研究皮膚炎癥、燒傷、創傷愈合等疾病的良好模型，用于測試各種皮膚外用藥物和醫療方法的效果。染病防治臨床前，讓斑馬魚接觸病菌，觀測藥物抑菌、殺菌能力。

臨床前藥效研究還注重藥物劑量 - 效應關系的確定。這一關系對于后續臨床試驗中藥物劑量的選擇具有關鍵指導意義。在動物實驗中，通常會設置多個劑量組，從低劑量到高劑量逐步遞增給藥，觀察不同劑量下藥物的醫療效果變化。以抗jun藥物為例，在影響動物模型中，記錄不同劑量藥物作用下動物體內細菌載量的變化、炎癥反應的消退程度以及動物的生存率等指標。通過對這些數據的分析，可以確定藥物的小有效劑量、大效應劑量以及半數有效劑量（ED50）等重要參數。此外，還能了解藥物在體內是否存在劑量依賴性的毒性反應，以便在保證療效的前提下，盡可能選擇安全的劑量范圍，為藥物的臨床應用奠定堅實基礎。臨床前斑馬魚藥浴給藥，操作簡便，依魚狀態評估藥物局部作用強度。成都中藥臨床前評價

戒毒藥研發臨床前，斑馬魚成癮模型初建，觀察藥物戒斷干預效果。寧波抑制劑臨床前研究服務平臺

在現代醫學研究的宏偉藍圖中，臨床前實驗無疑是極為關鍵的基石。它宛如一座橋梁，連接著基礎醫學研究的理論成果與臨床試驗的實際應用，為新藥研發、醫療器械改進以及新治療方法的探索開辟了前行的道路。臨床前實驗建立在深厚的多學科知識體系之上，涵蓋生物學、病理學、藥理學、生理學等諸多領域。其首要目標在于深入探究實驗對象（主要為動物模型和細胞系）對特定干預措施（如新型藥物、生物制劑、醫療器械等）的反應機制。例如，在新藥研發過程中，研究人員會首先在細胞實驗層面，運用先進的細胞培養技術，培養出與特定疾病相關的細胞系，如ancer細胞系、神經細胞系等。通過在這些細胞上測試新藥，觀察其對細胞增殖、凋亡、分化、信號傳導等關鍵生物學過程的影響，初步判斷藥物的作用靶點及潛在的有效性。寧波抑制劑臨床前研究服務平臺