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動物藥效安全性評價

來源: 發布時間:2025-10-20

中藥質量控制是保障臨床療效的關鍵。2025年,中國藥典新增“指紋圖譜-生物效價”雙控模式,以黃芪為例,其指紋圖譜需包含毛蕊異黃酮葡萄糖苷等6個特征峰,且生物效價(免疫增強作用)不得低于標準品的80%。高通量液相色譜-質譜聯用技術(LC-MS/MS)的應用,使多成分定量分析時間從2小時縮短至15分鐘。例如,在黃連質量控制中,可同時測定小檗堿、巴馬汀等8種生物堿,含量波動范圍控制在±5%以內。此外,近紅外光譜(NIR)在線檢測技術已用于中藥提取過程監控,實時調整溫度、時間等參數,確保批次間一致性。這些標準的升級,推動中藥從“經驗質量控制”向“科學質量控制”跨越。利用斑馬魚模型評價降血脂作用。動物藥效安全性評價

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中藥抗tumor研究已從直接殺傷細胞轉向表觀遺傳調控領域。以黃芩苷為例,其可通過抑制組蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性,上調p21基因表達,誘導腫瘤細胞周期阻滯。實驗顯示,黃芩苷處理后的肝ancer細胞,其H3K27ac修飾水平明顯升高,促進抑ancer基因轉錄。另一機制是中藥多糖對DNA甲基化的調節,如茯苓多糖可降低結直腸癌細胞中DNMT3B表達,恢復MLH1等抑ancer基因的甲基化沉默。此外,中藥復方(如四君子湯)可通過調節miRNA表達(如上調miR-34a),抑制tumor干細胞自我更新。這些表觀遺傳調控研究,為中藥抗tumor提供了新的分子靶點,也解釋了其“多靶點、低毒性”的優勢。

原發性肝cancer(Primary Liver Cancer, PLC)是全球cancer相關死亡的第三大原因,包括肝細胞cancer(Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝內膽管cancer(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)及混合型肝細胞-膽管cancer(Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。內異質性(Intra-tumor Heterogeneity, ITH)被認為是cancer醫療的主要障礙。先前的研究已經揭示了HCC、ICC和CHC中存在相當程度的基因組異質性,反映了具有不同分子特征的多樣化細胞群,決定了藥物敏感性并可能導致醫療失敗。患者來源的類organ(Patient-derived Organoids, PDO)培養已被證明是一種強大的工具,可以用于再現異質性并研究不同cancer類型中的藥物敏感性,包括PLC疾病建模和藥物篩選。然而,以前的PLC類organ研究受到樣本數量的限制,且缺乏多區域樣本。因此,建立一個大規模的PLC類organ生物庫,對PLC異質性的深入理解和開發新的醫療策略,尤其對個性化醫療和精細醫療至關重要。新一輪基本藥物目錄調整在即。

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