阿爾茨海默病難治難醫？菌群移植帶來新曙光！

《2019年全球衛生估計報告》顯示，在過去20年，阿爾茨海默病（AD）和其他形式的癡呆癥已經成為全球占據重要死因之一。截至2019年，我國有超過1千萬名AD患者，是全球AD患者數量很多的國家，占世界AD患者總人口的1/4，而且這個數字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來，一些臨床和實驗證據都提示腸道菌群在神經退行性疾病的發生及發展中扮演著重要角色，腸道菌群移植（FMT）有望成為預防或診療AD的良方。 美國臨床試驗中心菌群移植已注冊的研究--上海沃本。河南直腸菌群移植安全性

在一項開放標簽單組初步研究中[4]，13名患者（18-75歲之間）異基因造血細胞植入后進行FMT，FMT的中位時間為27天（19-45天），FMT耐受良好，幸存者的中位隨訪時間為15個月(13-20個月)。Kaplan-Meier估計FMT術后12個月總生存率和無進展生存率分別為85%和85%。糞便成分和尿液中3-吲哚酚硫酸酯濃度的分析表明，FMT后腸道微生物群落多樣性改善。FMT對兩個德國三級臨床中心異(n = 11例)基因hct患者sr-GvHD的結果報道顯示[8]，FMT后，沒有觀察到干預相關的全身炎癥反應，只有輕微的副作用，排便頻率和容積降低，并且在sr-GvHD分級和分期上均出現明顯的衰減。此外，患者的腸道菌群α多樣性的增加以及組成向供體轉移。山西自體菌群移植**共識菌群移植能否幫助緩解SARS-Cov2？

PD（帕金森癥）是一種進行性神經系統疾病，主要影響大腦特定區域（稱為黑質）中產生多巴胺的神經元。PD 患者可能會出現靜止性震顫、運動遲緩、肢體僵硬、步態和平衡問題。Sun 等人使用 PD 小鼠模型證明腸道菌群失調參與 PD 發病機制。來自健康小鼠的 FMT 可改善 PD 小鼠運動功能，增加其紋狀體神經遞質，并減少其神經炎癥。Zhou 等人的另一項研究注意到接受了來自正常小鼠糞菌的 PD 小鼠的多巴胺水平增加。

Li等人使用實驗性自身免疫性腦脊髓炎（一種MS小鼠模型）進行了一項研究。他們觀察到FMT可以糾正失衡的腸道菌群，并保護BBB、髓鞘和軸突，還可以減少小膠質細胞和星形膠質細胞的活化，從而表明FMT或可作為MS潛在的有效療法。

有證據表明，腸道中的共生細菌可幫助塑造肝臟***，從而幫助***病毒。腸道菌群在抵抗乙型肝炎病毒（HBV）的免疫中起著至關重要的作用。糞便微生物菌群移植（FMT）可能是慢性乙型肝炎（CHB）患者的一種潛在的免疫調節療法。Ren等報道了，慢性乙型肝炎患者（CHB）繼續抗病毒治療期間，通過胃鏡（鼻十二指腸輸注的方式）進行FMT，每4周一次（1-7個療程），5名參與者中有4人乙肝e抗原（HbeAg）轉陰，對照組的13人繼續呈現HbeAg滴度陽性反應(p=0.0002)。菌群移植可改善代謝綜合征--上海沃本。

自閉癥與腸道菌群紊亂有關。《Scientific Reports》近期發表研究，在有腸道癥狀的自閉癥兒童接受糞菌移植兩年后，評估了糞菌移植功效，發現這種干預方法具有長期安全性和有效性，該結果為后續研究奠定了基礎。①8名自閉癥患者在接受菌群移植（FMT）的兩年后，其腸道癥狀得到改善，而且自閉癥癥狀的改善程度更強；②患者接受菌群移植后的腸道菌群重要變化持續到了結束后后兩年，包括菌群多樣性的增加，以及雙歧桿菌屬和普雷沃菌屬相對豐度的增加；③FMT對于有腸道癥狀的自閉癥兒童具有長期安全性和高效性；④該發現為將來進行FMT與安慰劑的雙盲、對照型人群研究奠定了基礎。菌群移植成為移植物抗宿主病的潛在治療方法！湖南小腸菌群移植適用人群

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益生菌有助于促進接受者的健康，而益生元是益生菌的主要食物來源21。Bonfili等人的一項研究使用了乳桿菌（Lactobacillusacidophilus、L.brevis、L、L.paracasei、L.plantarum）和雙歧桿菌（Bifidobacteriumbreve、B.longum、B.infantis）的混合物（稱為SLAB51）處理AD轉基因模型小鼠。四個月后，在AD小鼠中觀察到雙歧桿菌的增加和彎曲菌屬的減少。在服用SLAB51的AD小鼠中，還觀察到了腸道菌群的代謝物，如可改善認知功能的SCFA含量的改變。Ho等人的一項研究報道了腸道菌群在一定程度上會通過增加特定SCFA的產生，來抑制Aβ可溶性聚集體形成，從而預防AD。在一項研究中，Kobayashi等人表明B.breveA1的攝入降低了海馬神經元中的炎癥和免疫反應基因的表達。在近期的一項研究中，Abraham等人表明與未服用益生菌的小鼠相比，益生菌足以改善AD小鼠的認知能力。除了飲食干預和益生菌外，FMT是調節腸道菌群的很有效的診療選擇。這種方法已顯示出對各種神經系統疾病，如AD、帕金森病（PD）和多發性硬化癥（MS）的改善。河南直腸菌群移植安全性

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