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中藥作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶，擁有豐富的資源，但在現(xiàn)代化發(fā)展過(guò)程中面臨著成分復(fù)雜、作用機(jī)制不明確等挑戰(zhàn)。環(huán)特藥物篩選為中藥現(xiàn)代化提供了有力的技術(shù)支持。通過(guò)將中藥提取物或單體化合物應(yīng)用于斑馬魚(yú)模型，可以快速評(píng)價(jià)其藥效和安全性。例如，在研究中藥的抑炎作用時(shí)，利用斑馬魚(yú)炎癥模型，觀察中藥處理后炎癥相關(guān)指標(biāo)的變化，如炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥因子表達(dá)等。同時(shí)，結(jié)合高通量測(cè)序技術(shù)，分析中藥對(duì)斑馬魚(yú)基因表達(dá)的影響，揭示其抑炎作用的分子機(jī)制。環(huán)特藥物篩選能夠幫助篩選出中藥中的有效成分，優(yōu)化中藥配方，提高中藥的質(zhì)量和療效，推動(dòng)中藥走向國(guó)際市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化的發(fā)展目標(biāo)。高通量藥物篩選技術(shù)能同時(shí)對(duì)大量化合物進(jìn)行活...

在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，農(nóng)藥和化肥的寬泛使用以及工業(yè)污染的加劇，使得原料藥材面臨著農(nóng)藥殘留和重金屬污染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。農(nóng)藥殘留和重金屬超標(biāo)不僅會(huì)影響藥材的質(zhì)量和療效，還會(huì)對(duì)人體健康造成潛在危害。例如，長(zhǎng)期食用含有農(nóng)藥殘留的藥材可能會(huì)導(dǎo)致慢性中毒，影響人體的神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等；重金屬如鉛、汞、鎘等在人體內(nèi)積累，會(huì)引發(fā)各種疾病，如肝腎損傷、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。因此，在原料藥材篩選過(guò)程中，必須嚴(yán)格檢測(cè)農(nóng)藥殘留和重金屬含量。采用先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)，如氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀、原子吸收光譜儀等，能夠準(zhǔn)確測(cè)定藥材中農(nóng)藥和重金屬的種類和含量。同時(shí)，建立嚴(yán)格的農(nóng)藥殘留和重金屬限量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)超標(biāo)藥材進(jìn)行淘汰處理。此外，推廣綠色種植技...

罕見(jiàn)病由于患者數(shù)量少、市場(chǎng)需求小，長(zhǎng)期以來(lái)面臨著藥物研發(fā)困境。環(huán)特藥物篩選為罕見(jiàn)病藥物研發(fā)帶來(lái)了新的希望。利用斑馬魚(yú)模型，可以模擬多種罕見(jiàn)病的病理特征，為藥物篩選提供有效的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。例如，對(duì)于一些遺傳性罕見(jiàn)病，通過(guò)基因編輯技術(shù)在斑馬魚(yú)中引入相應(yīng)的基因突變，構(gòu)建疾病模型。然后，將大量的化合物庫(kù)應(yīng)用于這些模型斑馬魚(yú)，篩選出能夠改善疾病癥狀或糾正病理變化的潛在藥物。由于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)的高效性，能夠在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)大量化合物進(jìn)行篩選，很大增加了發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)病醫(yī)療藥物的機(jī)會(huì)。環(huán)特藥物篩選為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)了更多醫(yī)療的可能，推動(dòng)了罕見(jiàn)病藥物研發(fā)領(lǐng)域的進(jìn)步。高通量藥物篩選的意義。高通量篩選在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與藥學(xué)領(lǐng)域，藥物組合...

隨著科技發(fā)展，現(xiàn)代技術(shù)為原料藥材篩選注入新活力，明顯提升了篩選的精細(xì)性和效率。光譜分析技術(shù)中，紅外光譜、近紅外光譜可快速檢測(cè)藥材中的化學(xué)成分，通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜比對(duì)，鑒別藥材真?zhèn)危焕庾V能無(wú)損檢測(cè)藥材中微量成分和雜質(zhì)。色譜技術(shù)如高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜（GC），可精確分離和定量藥材中的活性成分，為藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)提供數(shù)據(jù)支撐。例如，采用HPLC測(cè)定三七中人參皂苷Rg1、Rb1等成分含量，作為評(píng)價(jià)三七質(zhì)量的重要指標(biāo)。此外，DNA條形碼技術(shù)通過(guò)分析藥材特定基因片段，能夠準(zhǔn)確鑒別物種，有效解決同名異物、易混淆藥材的鑒別難題。分子生物學(xué)技術(shù)還可用于檢測(cè)藥材中的農(nóng)藥殘留、重金屬及微生物污染，多方位保...

隨著生物技術(shù)和信息技術(shù)的飛速發(fā)展，新興技術(shù)為藥物組合篩選帶來(lái)了新的突破。機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能算法能夠?qū)Υ罅康乃幬飻?shù)據(jù)、疾病信息和生物分子數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和建模，預(yù)測(cè)藥物組合的潛在效果。通過(guò)構(gòu)建數(shù)學(xué)模型，模擬藥物與靶點(diǎn)、藥物與藥物之間的相互作用，快速篩選出具有協(xié)同作用的藥物組合。例如，利用深度學(xué)習(xí)算法對(duì)基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，挖掘與疾病相關(guān)的分子特征，從而預(yù)測(cè)能夠調(diào)節(jié)這些特征的藥物組合。此外，微流控技術(shù)的應(yīng)用也為藥物組合篩選提供了新途徑。微流控芯片能夠在微小的通道內(nèi)精確控制藥物濃度和細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境，實(shí)現(xiàn)高通量、自動(dòng)化的藥物組合篩選。在芯片上可以同時(shí)進(jìn)行多種藥物組合的實(shí)驗(yàn)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)胞對(duì)藥物組合的反應(yīng)，很大...

藥物組合篩選是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)突破單藥醫(yī)療局限性的關(guān)鍵策略，其主要目標(biāo)在于通過(guò)協(xié)同作用增強(qiáng)療效、降低毒性或克服耐藥性。傳統(tǒng)單藥醫(yī)療常因靶點(diǎn)單一、易引發(fā)補(bǔ)償機(jī)制或耐藥突變而效果受限，而藥物組合可通過(guò)多靶點(diǎn)干預(yù)、阻斷信號(hào)通路交叉點(diǎn)或調(diào)節(jié)微環(huán)境等方式實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)。例如，在抗tumor領(lǐng)域，化療藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)用可同時(shí)殺傷tumor細(xì)胞并開(kāi)啟免疫系統(tǒng)，明顯延長(zhǎng)患者生存期；在抗影響的醫(yī)療中，生物膜破壞劑的組合可穿透細(xì)菌保護(hù)屏障，提高藥物滲透物組合篩選的必要性還體現(xiàn)在個(gè)體化醫(yī)療需求上——不同患者的基因型、代謝特征及疾病分期差異要求醫(yī)療方案準(zhǔn)確匹配，而組合用藥可通過(guò)靈活調(diào)整藥物種類與劑量實(shí)...

微流控技術(shù)的出現(xiàn)，為藥物組合篩選開(kāi)辟了新途徑。微流控芯片就像一個(gè)微型實(shí)驗(yàn)室，能夠在微小的通道內(nèi)精確控制藥物濃度和細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境。它具備高通量、自動(dòng)化的特點(diǎn)，可以同時(shí)進(jìn)行多種藥物組合的實(shí)驗(yàn)。在芯片上，科研人員可以精確地調(diào)配不同藥物的比例和濃度，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)胞對(duì)各種藥物組合的反應(yīng)，例如細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)、代謝變化等。比如，在篩選醫(yī)療心血管疾病的藥物組合時(shí)，利用微流控芯片可以快速測(cè)試不同降壓藥、降脂藥的多種組合，觀察對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的影響，從而高效地找到相當(dāng)有潛力的藥物組合方案。微流控技術(shù)與傳統(tǒng)篩選方法相比，不僅節(jié)省了時(shí)間和成本，還能提供更加精細(xì)和準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，為藥物組合篩選提供了更有力的支持。高...

原料藥材作為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和天然藥物研發(fā)的物質(zhì)基礎(chǔ)，其質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接決定了藥品的安全性、有效性和穩(wěn)定性，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展具有舉足輕重的意義。質(zhì)量的原料藥材蘊(yùn)含豐富的有效成分，能夠確保藥物發(fā)揮預(yù)期的醫(yī)療效果；反之，不合格的藥材不僅可能導(dǎo)致藥效大打折扣，還可能因有害物質(zhì)殘留引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在中藥領(lǐng)域，不同產(chǎn)地、生長(zhǎng)年限、采收季節(jié)的藥材，其成分含量差異明顯。例如，道地藥材“寧夏枸杞”因獨(dú)特的地理環(huán)境，多糖、甜菜堿等有效成分含量遠(yuǎn)高于其他產(chǎn)地；而人參生長(zhǎng)周期達(dá)到5-6年時(shí)，人參皂苷等活性成分才積累至比較好水平。此外，隨著全球?qū)μ烊凰幬镄枨蟮募ぴ觯纤幉暮Y選已成為保障供應(yīng)鏈穩(wěn)定、推動(dòng)中醫(yī)藥國(guó)際化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)...

環(huán)特生物將高通量篩選與虛擬藥物篩選技術(shù)有機(jī)結(jié)合，形成“干濕實(shí)驗(yàn)”閉環(huán)。其高通量篩選體系包含微量藥理模型、自動(dòng)化操作系統(tǒng)及高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng)，可在短時(shí)間內(nèi)完成數(shù)萬(wàn)種化合物的活性測(cè)試。例如，在抗血栓藥物篩選中，環(huán)特利用RaPID系統(tǒng)對(duì)因子X(jué)IIa（FXIIa）催化結(jié)構(gòu)域進(jìn)行靶向篩選，成功發(fā)現(xiàn)多種選擇性抑制劑，其中部分化合物已進(jìn)入臨床前研究階段。虛擬篩選方面，環(huán)特通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)預(yù)測(cè)化合物與靶標(biāo)的結(jié)合能力，結(jié)合定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）模型優(yōu)化先導(dǎo)分子結(jié)構(gòu)。例如，在K-Ras（G12D）突變體抑制劑篩選中，虛擬篩選將候選化合物數(shù)量從百萬(wàn)級(jí)壓縮至千級(jí)，明顯提升了實(shí)驗(yàn)效率。基于細(xì)胞的藥物篩選可模擬體內(nèi)環(huán)境，...

環(huán)特生物將高通量篩選與虛擬藥物篩選技術(shù)有機(jī)結(jié)合，形成“干濕實(shí)驗(yàn)”閉環(huán)。其高通量篩選體系包含微量藥理模型、自動(dòng)化操作系統(tǒng)及高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng)，可在短時(shí)間內(nèi)完成數(shù)萬(wàn)種化合物的活性測(cè)試。例如，在抗血栓藥物篩選中，環(huán)特利用RaPID系統(tǒng)對(duì)因子X(jué)IIa（FXIIa）催化結(jié)構(gòu)域進(jìn)行靶向篩選，成功發(fā)現(xiàn)多種選擇性抑制劑，其中部分化合物已進(jìn)入臨床前研究階段。虛擬篩選方面，環(huán)特通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)預(yù)測(cè)化合物與靶標(biāo)的結(jié)合能力，結(jié)合定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）模型優(yōu)化先導(dǎo)分子結(jié)構(gòu)。例如，在K-Ras（G12D）突變體抑制劑篩選中，虛擬篩選將候選化合物數(shù)量從百萬(wàn)級(jí)壓縮至千級(jí)，明顯提升了實(shí)驗(yàn)效率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥物篩選雖成本高，但能為后...

原料藥材篩選是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中至關(guān)重要的起始環(huán)節(jié)，它宛如一座橋梁，連接著傳統(tǒng)的中醫(yī)藥智慧與現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)。在漫長(zhǎng)的歷史進(jìn)程中，中醫(yī)藥先輩們積累了豐富的藥材篩選經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)觀察藥材的形態(tài)、色澤、氣味、質(zhì)地等外觀特征，以及品嘗其味道、感受其藥的性能，總結(jié)出了一套獨(dú)特的藥材鑒別方法。例如，人參以根莖粗壯、須根細(xì)長(zhǎng)、質(zhì)地堅(jiān)實(shí)者為佳；黃連則以色黃、味苦、斷面金黃者為上品。這些傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)是中華民族寶貴的文化遺產(chǎn)，至今仍在藥材篩選中發(fā)揮著重要作用。然而，隨著時(shí)代的發(fā)展和科技的進(jìn)步，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)為原料藥材篩選帶來(lái)了新的手段和方法。色譜分析、質(zhì)譜分析、基因檢測(cè)等先進(jìn)技術(shù)能夠精確地檢測(cè)藥材中的化學(xué)成分和基因信息，為藥材...

體外篩選是耐藥株研究的基礎(chǔ)手段，主要包括藥物濃度梯度法、間歇給藥法和自適應(yīng)進(jìn)化法。濃度梯度法通過(guò)將病原體暴露于遞增藥物濃度中，篩選存活株并測(cè)定小抑菌濃度（MIC）。例如，在耐藥菌篩選中，將大腸桿菌置于含亞抑制濃度頭孢曲松的培養(yǎng)基中，每48小時(shí)轉(zhuǎn)接至更高濃度，持續(xù)30天后獲得MIC提升16倍的耐藥株。技術(shù)優(yōu)化方面，微流控芯片結(jié)合熒光標(biāo)記技術(shù)可實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞水平的耐藥株動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。例如，通過(guò)微流控裝置捕獲單個(gè)腫瘤細(xì)胞，實(shí)時(shí)觀察其對(duì)吉非替尼的響應(yīng)，發(fā)現(xiàn)EGFRT790M突變株在藥物處理后存活率高于野生型。此外，CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)可定向構(gòu)建耐藥相關(guān)基因突變株，加速機(jī)制解析。例如，在慢性髓系白...

環(huán)特生物將類organ技術(shù)與藥物篩選深度融合，形成覆蓋樣本庫(kù)構(gòu)建、藥篩平臺(tái)建設(shè)及技術(shù)授權(quán)的“2+1”服務(wù)體系。其類organ生物樣本庫(kù)涵蓋30余種實(shí)體tumor模型，包括胃ancer、肺ancer、乳腺ancer等高發(fā)ancer種，以及肝、腎、心臟等正常組織類organ，可支持藥物安全性評(píng)價(jià)與疾病模型構(gòu)建。例如，基于人肝類organ的毒性評(píng)價(jià)體系，環(huán)特成功預(yù)測(cè)了多種化合物對(duì)肝臟的潛在損傷，其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)85%以上，符合歐洲選擇性分析方法評(píng)價(jià)中心（ECVAM）的“優(yōu)異”標(biāo)準(zhǔn)。在技術(shù)授權(quán)方面，環(huán)特為藥企提供類organ培養(yǎng)、高通量篩選及數(shù)據(jù)分析的全流程解決方案，助力客戶縮短新藥研發(fā)周期30%以上，...

微流控技術(shù)的出現(xiàn)，為藥物組合篩選開(kāi)辟了新途徑。微流控芯片就像一個(gè)微型實(shí)驗(yàn)室，能夠在微小的通道內(nèi)精確控制藥物濃度和細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境。它具備高通量、自動(dòng)化的特點(diǎn)，可以同時(shí)進(jìn)行多種藥物組合的實(shí)驗(yàn)。在芯片上，科研人員可以精確地調(diào)配不同藥物的比例和濃度，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)胞對(duì)各種藥物組合的反應(yīng)，例如細(xì)胞的生長(zhǎng)狀態(tài)、代謝變化等。比如，在篩選醫(yī)療心血管疾病的藥物組合時(shí)，利用微流控芯片可以快速測(cè)試不同降壓藥、降脂藥的多種組合，觀察對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的影響，從而高效地找到相當(dāng)有潛力的藥物組合方案。微流控技術(shù)與傳統(tǒng)篩選方法相比，不僅節(jié)省了時(shí)間和成本，還能提供更加精細(xì)和準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，為藥物組合篩選提供了更有力的支持。高...

環(huán)特生物的藥物篩選技術(shù)已推動(dòng)多個(gè)新藥項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。例如，其與奧默藥業(yè)合作研發(fā)的新型肌肉松弛拮抗藥物，通過(guò)斑馬魚(yú)類過(guò)敏檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Bridion在高劑量下的致敏性，經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化后已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)；北京市tumor研究所基于環(huán)特轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)模型發(fā)現(xiàn)的多肽藥物，亦已完成臨床前研究并提交IND申請(qǐng)。此外，環(huán)特的技術(shù)平臺(tái)已服務(wù)賽諾菲、藥明康德等100余家國(guó)內(nèi)外藥企，申請(qǐng)發(fā)明專利57項(xiàng)，發(fā)表SCI論文98篇，其斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)被廣泛應(yīng)用于CFDA/NMPA的臨床試驗(yàn)申報(bào)。未來(lái)，環(huán)特將繼續(xù)深化類organ、環(huán)肽及AI驅(qū)動(dòng)的藥物篩選技術(shù)研發(fā)，為全球新藥研發(fā)提供更高效的解決方案。高通量篩選是一種藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)...

盡管前景廣闊，藥物組合篩選仍面臨多重挑戰(zhàn)：一是實(shí)驗(yàn)復(fù)雜性，和藥物相互作用可能隨劑量、時(shí)間、細(xì)胞類型變化，需設(shè)計(jì)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（如實(shí)時(shí)細(xì)胞成像、單細(xì)胞測(cè)序）捕捉動(dòng)態(tài)效應(yīng)；二是臨床轉(zhuǎn)化瓶頸，動(dòng)物模型與人體環(huán)境的差異可能導(dǎo)致體外協(xié)同效應(yīng)在體內(nèi)失效，需開(kāi)發(fā)更貼近生理?xiàng)l件的3D組織模型或類organ平臺(tái)；三是數(shù)據(jù)整合難題，高通量篩選產(chǎn)生的海量數(shù)據(jù)（如細(xì)胞活性、基因表達(dá)、代謝組學(xué)）需通過(guò)AI算法挖掘隱藏的協(xié)同模式，例如深度學(xué)習(xí)模型可預(yù)測(cè)藥物組合對(duì)特定患者亞群的療效。未來(lái)，藥物組合篩選將向“精細(xì)化”和“智能化”發(fā)展：結(jié)合患者基因組、蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)定制個(gè)性化組合方案，利用器官芯片技術(shù)模擬人體organ間的相互作用...

原料藥材作為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和天然藥物研發(fā)的物質(zhì)基礎(chǔ)，其質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接決定了藥品的安全性、有效性和穩(wěn)定性，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展具有舉足輕重的意義。質(zhì)量的原料藥材蘊(yùn)含豐富的有效成分，能夠確保藥物發(fā)揮預(yù)期的醫(yī)療效果；反之，不合格的藥材不僅可能導(dǎo)致藥效大打折扣，還可能因有害物質(zhì)殘留引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在中藥領(lǐng)域，不同產(chǎn)地、生長(zhǎng)年限、采收季節(jié)的藥材，其成分含量差異明顯。例如，道地藥材“寧夏枸杞”因獨(dú)特的地理環(huán)境，多糖、甜菜堿等有效成分含量遠(yuǎn)高于其他產(chǎn)地；而人參生長(zhǎng)周期達(dá)到5-6年時(shí)，人參皂苷等活性成分才積累至比較好水平。此外，隨著全球?qū)μ烊凰幬镄枨蟮募ぴ觯纤幉暮Y選已成為保障供應(yīng)鏈穩(wěn)定、推動(dòng)中醫(yī)藥國(guó)際化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)...

藥物組合篩選面臨三大關(guān)鍵挑戰(zhàn)：一是組合空間性增長(zhǎng)（如100種藥物的兩兩組合達(dá)4950種，三三組合達(dá)161700種），導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)成本與周期難以承受；二是藥代動(dòng)力學(xué)（PK）與藥效動(dòng)力學(xué)（PD）的復(fù)雜性，不同藥物吸收、分布、代謝及排泄的差異可能削弱體內(nèi)協(xié)同效應(yīng)；三是臨床轉(zhuǎn)化率低，只約10%的體外協(xié)同組合能在體內(nèi)驗(yàn)證有效。針對(duì)這些挑戰(zhàn)，優(yōu)化策略包括：1）采用智能算法（如機(jī)器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)）預(yù)測(cè)潛在協(xié)同組合，縮小實(shí)驗(yàn)范圍。例如，基于藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)、靶點(diǎn)信息及疾病基因組數(shù)據(jù)構(gòu)建預(yù)測(cè)模型，可優(yōu)先篩選高概率協(xié)同組合；2）開(kāi)發(fā)微流控芯片或器官芯片技術(shù)，模擬體內(nèi)動(dòng)態(tài)環(huán)境，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物組合的PK/PD過(guò)程，提高體外-體...

隨著科技發(fā)展，現(xiàn)代技術(shù)為原料藥材篩選注入新活力，明顯提升了篩選的精細(xì)性和效率。光譜分析技術(shù)中，紅外光譜、近紅外光譜可快速檢測(cè)藥材中的化學(xué)成分，通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜比對(duì)，鑒別藥材真?zhèn)危焕庾V能無(wú)損檢測(cè)藥材中微量成分和雜質(zhì)。色譜技術(shù)如高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜（GC），可精確分離和定量藥材中的活性成分，為藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)提供數(shù)據(jù)支撐。例如，采用HPLC測(cè)定三七中人參皂苷Rg1、Rb1等成分含量，作為評(píng)價(jià)三七質(zhì)量的重要指標(biāo)。此外，DNA條形碼技術(shù)通過(guò)分析藥材特定基因片段，能夠準(zhǔn)確鑒別物種，有效解決同名異物、易混淆藥材的鑒別難題。分子生物學(xué)技術(shù)還可用于檢測(cè)藥材中的農(nóng)藥殘留、重金屬及微生物污染，多方位保...

環(huán)特生物的藥物篩選技術(shù)已推動(dòng)多個(gè)新藥項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。例如，其與奧默藥業(yè)合作研發(fā)的新型肌肉松弛拮抗藥物，通過(guò)斑馬魚(yú)類過(guò)敏檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Bridion在高劑量下的致敏性，經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化后已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)；北京市tumor研究所基于環(huán)特轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)模型發(fā)現(xiàn)的多肽藥物，亦已完成臨床前研究并提交IND申請(qǐng)。此外，環(huán)特的技術(shù)平臺(tái)已服務(wù)賽諾菲、藥明康德等100余家國(guó)內(nèi)外藥企，申請(qǐng)發(fā)明專利57項(xiàng)，發(fā)表SCI論文98篇，其斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)被廣泛應(yīng)用于CFDA/NMPA的臨床試驗(yàn)申報(bào)。未來(lái)，環(huán)特將繼續(xù)深化類organ、環(huán)肽及AI驅(qū)動(dòng)的藥物篩選技術(shù)研發(fā)，為全球新藥研發(fā)提供更高效的解決方案。高通量篩選的不同使用場(chǎng)景。...

藥物組合篩選面臨三大關(guān)鍵挑戰(zhàn)：一是組合空間性增長(zhǎng)（如100種藥物的兩兩組合達(dá)4950種，三三組合達(dá)161700種），導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)成本與周期難以承受；二是藥代動(dòng)力學(xué)（PK）與藥效動(dòng)力學(xué)（PD）的復(fù)雜性，不同藥物吸收、分布、代謝及排泄的差異可能削弱體內(nèi)協(xié)同效應(yīng)；三是臨床轉(zhuǎn)化率低，只約10%的體外協(xié)同組合能在體內(nèi)驗(yàn)證有效。針對(duì)這些挑戰(zhàn)，優(yōu)化策略包括：1）采用智能算法（如機(jī)器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)）預(yù)測(cè)潛在協(xié)同組合，縮小實(shí)驗(yàn)范圍。例如，基于藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)、靶點(diǎn)信息及疾病基因組數(shù)據(jù)構(gòu)建預(yù)測(cè)模型，可優(yōu)先篩選高概率協(xié)同組合；2）開(kāi)發(fā)微流控芯片或器官芯片技術(shù)，模擬體內(nèi)動(dòng)態(tài)環(huán)境，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物組合的PK/PD過(guò)程，提高體外-體...

環(huán)特藥物篩選并非單一技術(shù)的運(yùn)用，而是多元技術(shù)的深度融合。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，結(jié)合了基因編輯、高通量測(cè)序、活的體成像等前沿技術(shù)。基因編輯技術(shù)能夠?qū)Π唏R魚(yú)進(jìn)行精細(xì)的基因修飾，構(gòu)建各種疾病模型，為藥物篩選提供更貼近人類疾病的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。高通量測(cè)序技術(shù)則可以在藥物處理后，快速分析斑馬魚(yú)體內(nèi)基因表達(dá)的變化，從分子層面揭示藥物的作用機(jī)制和靶點(diǎn)。活的體成像技術(shù)更是讓科研人員能夠?qū)崟r(shí)、直觀地觀察藥物在斑馬魚(yú)體內(nèi)的作用過(guò)程和效果，如藥物對(duì)血管生成、細(xì)胞遷移等生理過(guò)程的影響。這些多元技術(shù)的融合，使環(huán)特藥物篩選能夠從多個(gè)維度、多個(gè)層次對(duì)化合物進(jìn)行多方面評(píng)估，提高了篩選的準(zhǔn)確性和可靠性。虛擬藥物篩選在計(jì)算機(jī)虛擬環(huán)境中進(jìn)行，節(jié)...

藥物組合篩選的技術(shù)路徑涵蓋從高通量篩選到機(jī)制驗(yàn)證的全鏈條。首先，基于疾病模型（如細(xì)胞系、類organ或動(dòng)物模型）構(gòu)建藥物庫(kù)，包含已上市藥物、天然化合物及靶向分子等，通過(guò)自動(dòng)化平臺(tái)（如機(jī)器人液體處理系統(tǒng)）實(shí)現(xiàn)藥物組合的快速配制與劑量梯度設(shè)置。例如，在抗tumor組合篩選中，可采用96孔板或384孔板，將化療藥（如紫杉醇）與靶向藥（如EGFR抑制劑）按不同比例混合，通過(guò)細(xì)胞活力檢測(cè)（如CCK-8法）或凋亡標(biāo)記物（如AnnexinV/PI雙染）評(píng)估協(xié)同效應(yīng)。關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需考慮“劑量-效應(yīng)矩陣”，即固定一種藥物濃度，梯度變化另一種藥物濃度，生成協(xié)同指數(shù)（如CI值）熱圖，精細(xì)定位比較好協(xié)同劑量組合。此外...

傳統(tǒng)的原料藥材篩選方法凝聚著歷代醫(yī)藥學(xué)家的智慧，至今仍是藥材質(zhì)量把控的重要手段。首先是“看、聞、問(wèn)、切”的感官鑒別法，通過(guò)觀察藥材的形狀、色澤、質(zhì)地，嗅聞氣味，詢問(wèn)產(chǎn)地和采收時(shí)間，觸摸藥材的軟硬、干濕程度，判斷藥材真?zhèn)闻c優(yōu)劣。例如，質(zhì)優(yōu)的黃連根莖呈雞爪狀，表面黃褐色，斷面鮮黃色且氣微，味極苦；而偽品在外觀和氣味上均存在差異。其次是經(jīng)驗(yàn)鑒別法，老藥工憑借多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)藥材的加工、儲(chǔ)存條件與質(zhì)量關(guān)系了如指掌，如陳皮需陳化三年以上才能達(dá)到健脾的效果。再者，傳統(tǒng)的凈選和分級(jí)方法，通過(guò)挑選、風(fēng)選、水選等方式去除雜質(zhì)、非藥用部位，并依據(jù)藥材大小、重量、色澤等進(jìn)行分級(jí)，確保入藥品質(zhì)均一。這些傳統(tǒng)方法雖依賴...

為了確保環(huán)特藥物篩選結(jié)果的可靠性和可重復(fù)性，嚴(yán)格的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化流程至關(guān)重要。環(huán)特建立了一套完善的質(zhì)量管理體系，從斑馬魚(yú)的飼養(yǎng)管理、實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范到數(shù)據(jù)記錄分析，每一個(gè)環(huán)節(jié)都有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)和流程。在斑馬魚(yú)飼養(yǎng)方面，嚴(yán)格控制水質(zhì)、溫度、光照等環(huán)境條件，保證斑馬魚(yú)的健康和一致性。實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程中，對(duì)化合物的配制、給藥的方式、觀察指標(biāo)等都進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)定，減少人為因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。同時(shí)，采用先進(jìn)的儀器設(shè)備和數(shù)據(jù)分析軟件，提高實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性和精確性。通過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化，環(huán)特藥物篩選能夠?yàn)樗幬镅邪l(fā)提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)支持，增強(qiáng)科研成果的可信度和說(shuō)服力。什么是高通量篩選技能？化合物抑菌活性篩選方法在現(xiàn)代醫(yī)...

藥劑篩選依賴多種技術(shù)平臺(tái)，其中高通量篩選（HTS）是基礎(chǔ)且廣泛應(yīng)用的手段。HTS利用自動(dòng)化設(shè)備（如液體處理機(jī)器人、微孔板檢測(cè)儀）對(duì)數(shù)萬(wàn)至數(shù)百萬(wàn)種化合物進(jìn)行快速測(cè)試，結(jié)合熒光、發(fā)光或放射性標(biāo)記技術(shù)檢測(cè)靶點(diǎn)活性。例如，基于熒光偏振（FP）的篩選可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)配體與受體的結(jié)合，靈敏度高達(dá)皮摩爾級(jí)。此外，基于細(xì)胞的篩選技術(shù)（如細(xì)胞存活率檢測(cè)、報(bào)告基因分析）能直接評(píng)估化合物對(duì)活細(xì)胞的影響，適用于復(fù)雜疾病模型。例如，在神經(jīng)退行性疾病研究中，可通過(guò)檢測(cè)神經(jīng)元突觸可塑性變化篩選神經(jīng)保護(hù)藥物。近年來(lái)，表型篩選（PhenotypicScreening）重新受到關(guān)注，它不依賴已知靶點(diǎn)，而是通過(guò)觀察化合物對(duì)細(xì)胞或生物體的...

罕見(jiàn)病由于患者數(shù)量少、市場(chǎng)需求小，長(zhǎng)期以來(lái)面臨著藥物研發(fā)困境。環(huán)特藥物篩選為罕見(jiàn)病藥物研發(fā)帶來(lái)了新的希望。利用斑馬魚(yú)模型，可以模擬多種罕見(jiàn)病的病理特征，為藥物篩選提供有效的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。例如，對(duì)于一些遺傳性罕見(jiàn)病，通過(guò)基因編輯技術(shù)在斑馬魚(yú)中引入相應(yīng)的基因突變，構(gòu)建疾病模型。然后，將大量的化合物庫(kù)應(yīng)用于這些模型斑馬魚(yú)，篩選出能夠改善疾病癥狀或糾正病理變化的潛在藥物。由于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)的高效性，能夠在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)大量化合物進(jìn)行篩選，很大增加了發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)病醫(yī)療藥物的機(jī)會(huì)。環(huán)特藥物篩選為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)了更多醫(yī)療的可能，推動(dòng)了罕見(jiàn)病藥物研發(fā)領(lǐng)域的進(jìn)步。2023藥物篩選商場(chǎng)現(xiàn)狀剖析及發(fā)展前景剖析。高通量化合物篩選t...

傳統(tǒng)的藥物組合篩選方法主要包括基于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的篩選和動(dòng)物模型篩選。基于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的篩選是在體外培養(yǎng)的細(xì)胞系中，將不同藥物以不同濃度組合添加，通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、凋亡等指標(biāo)，評(píng)估藥物組合的效果。這種方法操作相對(duì)簡(jiǎn)單、成本較低，能夠在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)大量藥物組合進(jìn)行初步篩選。例如，通過(guò) MTT 法、CCK-8 法等檢測(cè)細(xì)胞活性，判斷藥物組合對(duì)細(xì)胞的抑制或促進(jìn)作用。動(dòng)物模型篩選則是將藥物組合應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，如小鼠、大鼠等，觀察藥物組合在體內(nèi)的醫(yī)療效果和安全性。動(dòng)物模型更接近人體生理環(huán)境，能夠反映藥物在體內(nèi)的代謝、分布等情況，為藥物組合的有效性和安全性提供更可靠的依據(jù)。但動(dòng)物模型篩選成本高、周期長(zhǎng)，且存...

篩藥實(shí)驗(yàn)依賴多種技術(shù)平臺(tái)，其中高通量篩選（HTS）是常用的方法。HTS利用自動(dòng)化設(shè)備（如液體工作站、微孔板檢測(cè)儀）對(duì)數(shù)萬(wàn)至數(shù)百萬(wàn)種化合物進(jìn)行快速測(cè)試，通常結(jié)合熒光、發(fā)光或比色信號(hào)檢測(cè)靶點(diǎn)活性。例如，基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）的技術(shù)可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)酶活性變化，靈敏度高達(dá)納摩爾級(jí)。此外，基于細(xì)胞的篩選平臺(tái)（如細(xì)胞存活率檢測(cè)、報(bào)告基因分析）能直接評(píng)估化合物對(duì)活細(xì)胞的影響，適用于復(fù)雜疾病模型。例如，在神經(jīng)退行性疾病研究中，可通過(guò)檢測(cè)神經(jīng)元存活率篩選神經(jīng)保護(hù)藥物。近年來(lái)，表型篩選（PhenotypicScreening）逐漸興起，它不依賴已知靶點(diǎn)，而是直接觀察化合物對(duì)細(xì)胞或生物體的整體效應(yīng)，為發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)...

篩藥實(shí)驗(yàn)通常包括靶點(diǎn)選擇、化合物庫(kù)構(gòu)建、篩選模型建立、數(shù)據(jù)分析和候選化合物驗(yàn)證五個(gè)階段。靶點(diǎn)選擇：基于疾病機(jī)制選擇關(guān)鍵靶點(diǎn)，如tumor相關(guān)激酶、炎癥因子受體等。化合物庫(kù)構(gòu)建：包含天然產(chǎn)物、合成化合物、已上市藥物等，需確保分子多樣性和可獲取性。篩選模型建立：設(shè)計(jì)高通量檢測(cè)方法，如基于酶促反應(yīng)的抑制劑篩選或基于細(xì)胞表型的毒性檢測(cè)。數(shù)據(jù)分析：通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法（如Z-score、IC50計(jì)算）篩選出活性化合物，并排除假陽(yáng)性結(jié)果。候選化合物驗(yàn)證：對(duì)初篩陽(yáng)性化合物進(jìn)行劑量效應(yīng)關(guān)系、機(jī)制研究和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，確認(rèn)其活性和安全性。例如，某抗糖尿病藥物研發(fā)中，通過(guò)篩藥實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了一種新型GLP-1受體激動(dòng)劑，后續(xù)驗(yàn)證其...