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來源: 發布時間:2023-07-13

靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯,導致血小板、紅細胞及白細胞數目(中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等)減少和貧血,導致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統的細胞組成上極為相似,而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的,適合高通量評價調節免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉基因T細胞紅色熒光斑馬魚,可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內的T細胞熒光強度明顯減弱藥物如何進行正確分類?藥品安評中心

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藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規律。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機能恢復正常,另一方面也可危害機體,產生不良反應.尤其是20世紀60年代初,在歐洲發生反應停(thalidomide)事件,累及28個國家后,對藥物的安全性評價,引起各國和世界衛生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗中,要實施新藥臨床試驗規范(Good Clinical Practice,GCP),執行赫爾辛基宣言,保護受試者權益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風險.因此對藥物進行評價,藥物的有效性和安全性兩者應放在同等位置,均不容忽視.食品藥品安全評價藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項目 。

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斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87%,斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質代謝酶,與哺乳動物對外源化學物質的防御機制相當,包括酶的誘導和氧化應激。而且斑馬魚幼魚通體透明,容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發病率和死亡率的主要原因,酒精性肝損傷是過量飲酒的結果。當患者繼續飲酒時,會誘發嚴重的肝損傷形式,如脂肪性肝炎,纖維化,肝硬化和肝細胞。用乙醇可以誘發斑馬魚肝臟損傷,模擬人的肝臟疾病。我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標:1.肝臟面積;2.肝臟變性程度;3.卵黃囊吸收延遲的發生率(卵黃囊是脂肪,卵黃囊吸收與肝功能密切相關);4.肝臟病理切片。

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護劑組。其中正常對照組未攝入乙醇,模型對照組與服用肝保護劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。肝保護劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護劑。服用一段時間肝保護劑后,我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結構變化。從病理切片中也能看出來,正常對照組肝細胞核規則清晰,肝細胞結構正常,邊緣清晰。乙醇處理后,斑馬魚肝細胞結構模糊、肝細胞核腫大,肝組織出現脂肪空泡樣變性,而肝保護劑組細胞和正常斑馬魚中形態相似。利用斑馬魚模型評價老年癡呆防治作用。

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是底物對照組、正常對照和服用供試品組(供試品通過溶解到養魚用水中攝入到斑馬魚體內),并加入ROS特異性熒光檢測試劑。服用供試品一段時間后,我們使用酶標儀對斑馬魚體內ROS進行熒光定量??梢钥吹?,服用供試品組斑馬魚體內熒光值比正常對照組有明顯升高。1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用供試品組的斑馬魚ROS水平明顯高于正常對照組,與正常對照組存在明顯性差異。2.本實驗證實了該供試品誘發斑馬魚氧化應激。新一輪基本藥物目錄調整在即。藥物安全性檢測

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色,觀察細胞凋亡,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結構變化。藥品安評中心

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