隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后，我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色，觀察細(xì)胞凋亡，同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。藥物高通量篩選、化合物活性篩選。藥物的有效性和安全性評價(jià)費(fèi)用和時(shí)間

基于HE染色，從每個(gè)組織樣本中收集1-5個(gè)區(qū)域進(jìn)行研究，觀察證實(shí)了類organ與親代組織間的組織病理學(xué)相似。在HCC患者中，多區(qū)域來源的類organ和親本cancer組織都顯示HCC標(biāo)記物（HepPar1/AFP）和ICC標(biāo)記物（KRT19/EPCAM）；患者來源的類organ異種移植物（PDOX）模型也重現(xiàn)了親代cancer的組織病理學(xué)。通過免疫熒光、免疫組化，證實(shí)了類organ與組織的表型異質(zhì)性。接著，研究團(tuán)隊(duì)通過全外顯子組測序（WES）、RNA測序（RNA-seq），從體細(xì)胞突變（somatic mutations)、拷貝數(shù)變異(copy number alterations, CNA)和轉(zhuǎn)錄組相似性等多維度，評估類organ生物庫重現(xiàn)PLC組織cancer間和cancer內(nèi)的異質(zhì)性。結(jié)果顯示，cancer組織和類organ之間的突變負(fù)荷相當(dāng)，包括TP53，AXIN1和CTNNB1；在cancer組織和類organ之間發(fā)現(xiàn)87.5%的cancer相關(guān)突變的中位一致性。這表明，類organ的組織病理學(xué)特征與親本cancer相似，而且能表達(dá)肝細(xì)胞cancer和肝內(nèi)膽管cancer的標(biāo)志物（圖 1C、D）；通過分析類organ的基因表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)，類organ與親本cancer之間存在高度的相關(guān)性（圖 1H）。藥物安全性及有效性評價(jià)研究藥物如何進(jìn)行正確分類？

中藥活性成分的分離與鑒定是研究的第一步，依賴色譜、質(zhì)譜等先進(jìn)技術(shù)。高效液相色譜（HPLC）是分離中藥多組分的常用方法，通過調(diào)整流動相和固定相，可實(shí)現(xiàn)高分辨率分離。例如，利用反相HPLC從三七中分離出人參皂苷Rg1、Rb1等成分。質(zhì)譜技術(shù)（如LC-MS/MS）則用于鑒定分子結(jié)構(gòu)，通過碎片離子分析確定化合物類型。例如，通過高分辨質(zhì)譜可快速識別黃芩中的黃芩苷、漢黃芩苷等黃酮類成分。此外，核磁共振（NMR）技術(shù)可進(jìn)一步解析分子立體結(jié)構(gòu)，為活性成分的合成或結(jié)構(gòu)修飾提供基礎(chǔ)。這些技術(shù)的結(jié)合，使中藥復(fù)雜成分的解析效率大幅提升。

陜西省創(chuàng)新生物技術(shù)研究院是一所以國際前列的天然藥物研發(fā)和關(guān)鍵技術(shù)解決為宗旨，以天然藥品、天然保健品、天然食品、天然日化產(chǎn)品、生物制品等為主要研究方向的專業(yè)研究機(jī)構(gòu)。旨在通過新理念、新工藝、新設(shè)備，研究和開發(fā)生物酶催化技術(shù)，開發(fā)環(huán)境友好、污染低、操作簡便、轉(zhuǎn)化率高的催化劑和應(yīng)用體系，積極推動我省生物醫(yī)藥、食品、日化、環(huán)保等產(chǎn)業(yè)的快速健康發(fā)展。先后被陜西省相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)定為陜西省制造業(yè)創(chuàng)新中心(陜西省生物酶催化創(chuàng)新中心)、陜西省創(chuàng)新藥物研究中心、陜西省“四主體一聯(lián)合”創(chuàng)新生物技術(shù)校企聯(lián)合研究中心、陜西省新型研發(fā)機(jī)構(gòu)等。利用斑馬魚模型評價(jià)改善心臟出血功效。

單一組學(xué)研究往往難以多方面揭示藥物復(fù)雜的作用機(jī)理，多組學(xué)整合研究成為藥品機(jī)理研究的新趨勢。基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等多組學(xué)數(shù)據(jù)的整合分析，能夠從多個(gè)層面、系統(tǒng)地闡述藥物與機(jī)體相互作用的機(jī)制。通過基因組學(xué)研究，可以了解藥物作用相關(guān)的基因變異情況，為藥物敏感性和個(gè)性化用藥提供依據(jù)；轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析藥物處理后基因表達(dá)的變化，可發(fā)現(xiàn)藥物調(diào)控的關(guān)鍵信號通路；蛋白質(zhì)組學(xué)明確藥物作用后蛋白質(zhì)的變化，確定直接作用靶點(diǎn)；代謝組學(xué)則檢測藥物引起的代謝物變化，反映藥物對機(jī)體代謝的影響。例如，在糖尿病藥物機(jī)理研究中，整合多組學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，某種藥物不僅通過調(diào)節(jié)胰島素分泌相關(guān)基因表達(dá)，還通過影響糖代謝關(guān)鍵酶的活性和代謝物水平，多途徑發(fā)揮降低人體血糖作用。多組學(xué)整合研究突破了單一組學(xué)的局限性，為深入理解藥物作用機(jī)理、發(fā)現(xiàn)新的藥物作用機(jī)制和醫(yī)療靶點(diǎn)提供了多方面的視角。斑馬魚模型評價(jià)半數(shù)致死濃度。中藥的安全性實(shí)驗(yàn)

利用斑馬魚模型評價(jià)抗PM2.5功效。藥物的有效性和安全性評價(jià)費(fèi)用和時(shí)間

中藥研究實(shí)驗(yàn)是揭示中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制及安全性的關(guān)鍵手段，其融合了傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)。中藥成分復(fù)雜，通常包含數(shù)百種化合物，單一成分難以完全解釋其療效。例如，丹參中的丹參酮類、酚酸類成分協(xié)同作用，具有抗氧化、抑炎和改善微循環(huán)的多重功效。通過實(shí)驗(yàn)研究，可分離鑒定活性成分，明確其藥理作用，為中藥現(xiàn)代化提供科學(xué)依據(jù)。此外，實(shí)驗(yàn)研究還能驗(yàn)證中藥經(jīng)典方劑的有效性，如青蒿素通過抗瘧實(shí)驗(yàn)從青蒿中提取，挽救了全球數(shù)百萬瘧疾患者生命。這一過程不僅推動了中藥國際化，也為全球藥物研發(fā)提供了新思路。藥物的有效性和安全性評價(jià)費(fèi)用和時(shí)間