上海溪長生物全人源單結構域VHH合成文庫，致力于助力醫藥行業降本增效。通過提供快速、高效的抗體篩選解決方案，文庫能夠有效縮短藥物研發周期，降低研發成本。同時，文庫中的高親和力、高特異性抗體片段，能夠提高藥物的療效和安全性，為患者帶來更好的治療效果。文庫構建方法已申請多項發明專利，包括框架區設計、CDR突變策略及篩選流程優化。例如，通過改造FR2區四個關鍵氨基酸，明顯提升抗體的理化性質，同時保持與天然VHH相似的抗原結合模式。這種技術壁壘確保溪長生物在全人源VHH領域的競爭優勢。全人源 VHH 合成文庫助力創新，上海溪長生物從篩選階段助力。陜西單結構域文庫技術分享

全人源VHH合成文庫實現了免疫原性從“異源風險”到“全人源安全”的轉變。全人源VHH合成文庫的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族，人源化率超過98%，從根源上規避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風險，臨床應用時無需額外進行人源化改造，可直接用于臨床前及臨床研究，尤其適合需要長期用藥的場景。而傳統平臺如鼠源scFv或轉基因小鼠抗體，因含有鼠源成分，易引發人體抗藥物抗體（ADA）反應，往往需通過CDR移植等復雜改造流程，不僅耗時6-12個月，且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進入臨床Ⅰ期，全程未檢測到ADA，而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應被迫終止于臨床Ⅱ期。吉林單結構域文庫服務方案上海溪長全人源 VHH 合成文庫，先進的隨機化策略，構建科學，為抗體研究夯實基礎。

上海溪長生物的全人源VHH合成文庫，是抗體研發領域的革新力量。全人源序列賦予抗體極低的免疫原性，在臨床應用中，能極大減少患者因免疫反應帶來的副作用，為長期治療提供了穩定的基礎。VHH抗體約15kDa的小分子量，使其宛如微觀世界的“輕騎兵”，能高效穿透實體瘤組織，打破治療中藥物難以深入的困境，也能跨越血腦屏障，為神經系統疾病治療開辟新路徑。搭配先進的噬菌體展示、酵母展示等高通量篩選技術，可在短時間內從海量抗體庫中快速定位高親和力克隆，再結合簡便的原核表達系統，極大縮短研發周期、降低成本，從而推動抗體藥物研發加速前進。

納米抗體(VHH)因其獨特的理化性質可以作為治療分子和臨床診斷工具，而納米抗體需要對納米抗體文庫進行淘篩來獲取。目前納米抗體文庫可以分為三類，包括天然庫，免疫庫和合成庫。天然庫的VHH基因來源于未經免疫的羊駝B淋巴細胞，免疫庫的VHH基因來源于經某種特定抗原免疫的羊駝體內的B淋巴細胞，而合成庫無需動物免疫和取血，直接人工設計合成VHH抗體基因，再以基因工程技術去建庫。溪長生物的全人源VHH合成文庫顧名思義屬于后者合成文庫。VHH 抗體研究新方向，上海溪長全人源 VHH 合成文庫支持大規模篩選，交付更可靠。

截至2023年7月，全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發的Caplacizumab（商品名為Cablivi?）納米抗體藥物，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者，已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準上市，后于2019年2月6日獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市。傳奇生物的CAR-T細胞產品——西達基奧侖賽（CARVYKTI，英文通用名CiltacabtageneAutoleucel）采用了獨特的二價納米抗體設計，是FDA批準的基于VHH的CAR-T產品，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤。Ablynx公司開發的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體，由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成，已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國上市。另外，目前有20多項納米抗體相關藥物進入到臨床階段。全人源 VHH 合成文庫優勢盡顯，上海溪長生物滿足多樣篩選交付需求。上海溪長單結構域文庫開發

上海溪長全人源 VHH 合成文庫，適配雙特異性 VHH 開發，一鍵串聯抗原結合域，多功能分子設計更靈活！陜西單結構域文庫技術分享

與傳統大分子抗體相比，全人源單結構域(VHH)抗體具有以下優勢：1.低免疫原性全人源序列：抗體基因完全來源于人類，避免了鼠源或嵌合抗體的異源性，明顯降低治療中產生抗藥物抗體（ADA）的風險，提升臨床安全性。2.高多樣性潛力體外進化優化：可通過易錯PCR、鏈置換等技術引入突變，進一步提升親和力與特異性3.結構靈活性與穿透小分子量（25-30kDa）：單鏈抗體（如scFv）或單域抗體（如VH）體積小，易于穿透實體瘤或血腦屏障。可定制化設計：可融合放射性同位素或熒光標記，構建多功能分子（如雙特異性抗體或CAR-T靶向結構）。4.高效篩選與生產適配高通量技術：兼容噬菌體展示、酵母展示等平臺，快速篩選高親和力克隆。原核表達便捷：無需哺乳動物細胞復雜的翻譯后修飾，大腸桿菌等系統即可高效表達，降低成本。陜西單結構域文庫技術分享