Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎研究中發揮重要作用，還在新藥開發和臨床前研究中具有重要應用價值。通過這些高質量的細胞模型，科學家們能夠更好地理解糖尿病的病理機制，篩選出具有潛力的新藥物，并驗證其在細胞水平上的療效。這些細胞模型為糖尿病zhi liao的創新提供了新的希望。HCD 的科學家們通過不斷的實驗和優化，成功開發出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現出色，還能夠在不同的實驗條件下穩定生長，為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經在全球多個實驗室中被廣泛應用，為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。糖尿病細胞模型人源胰島B細胞已經進行了功能性驗證。人胰腺B細胞糖尿病細胞模型600+文獻驗證

表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉導EndoC-βH5來產生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細胞擴增三周以選擇轉導的細胞。為了完全成熟，將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細胞再培養3周，并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理，以切除永生化基因并選擇切除的細胞。使用胰蛋白酶（25300e054）收集所得細胞，表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2引發同種異體反應性T淋巴細胞ji huo，概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制。人胰腺B細胞糖尿病細胞模型600+文獻驗證糖尿病細胞模型可用于葡萄糖刺激的促胰島素分泌研究。

在 Human Cell Design 的研發過程中，科學家們采用了先進的細胞工程技術，通過基因編輯和細胞培養等手段，成功構建了多個高質量的人源胰島β細胞模型。這些細胞模型不僅在結構上與天然胰島細胞高度相似，還能夠在功能上模擬胰島細胞的生理行為，為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用，其在高葡萄糖環境下能夠表現出胰島素分泌反應，為研究胰島素調節機制和開發新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩定性和可重復性，使得研究結果更加可靠，為科學家們提供了寶貴的研究平臺。

根據嚙齒動物β細胞獲得的數據，葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低，表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉運，而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉運。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達，因此，EndoC-βH1細胞應該是一個有用的模型，用于解剖不同葡萄糖轉運體在人β細胞中的特定作用。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。IFNg 和 IL1b 處理細胞 24 小時后進行 RNA-seq 以檢查 EndoC-BH5 細胞對細胞因子的反應性。

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發生開發了永生化人β細胞系，其中使用慢病毒載體整合了兩個轉基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)兩種轉基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞，名為EndoC-βH1，以組成型方式表達SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，這些轉基因可在loxP介導的CRE重組后被切除，位點位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向Zhong Liu發生而獲得的。糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。均質胰島細胞系糖尿病細胞模型糖尿病研究策略

糖尿病細胞模型如何進行病毒載體構建？人胰腺B細胞糖尿病細胞模型600+文獻驗證

在胰島細胞刺激中，基礎和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數為11.6±1.8。通過應用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM)，驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加，從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/10⁶細胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/10⁶細胞。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現批量化生成，實現穩定供應。人胰腺B細胞糖尿病細胞模型600+文獻驗證