表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉導EndoC-βH5來產生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細胞擴增三周以選擇轉導的細胞。為了完全成熟，將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細胞再培養3周，并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理，以切除永生化基因并選擇切除的細胞。使用胰蛋白酶（25300e054）收集所得細胞，表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2引發同種異體反應性T淋巴細胞ji huo，概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來在基因組篩選中鑒定胰島素分泌調節劑。人源胰島B細胞糖尿病細胞模型無菌環境操作

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩定生產，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現批量化生成，實現穩定供應。糖尿病細胞模型法國生物醫學局批準糖尿病細胞模型人B細胞系，用慢病毒載體整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT) 兩種轉基因。

HumanCellDesign構建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應，對GLP-1R激動劑、Exendin-4刺激產生明顯增強，且可實現批量化生成，實現穩定供應。此外，HumanCellDesign開發系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時，開發了配套的細胞培養試劑，可用于細胞培養和后續相關實驗。

葡萄糖脂毒性研究：胰島 β 細胞鑒定標志物，胰島 β 細胞功能性標志物，胰島 β 細胞糖脂化合物研究。篩選胰島素分泌促進藥物：促胰島素分泌藥物篩選，功能機制研究，干細胞zhi liao糖尿病參照對比。基于高通量篩選的 siRNA 靶標驗證和篩選：高通量胰島 β 細胞靶點鑒定和篩選，糖尿病疾病模型構建，促胰島素分泌藥物篩選。干細胞zhi liao糖尿病：參照對比。Human Cell Design 開發了創新且安全的人類β細胞系生產方法。首先，將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發育的允許部位。在 6 到 8 個月內，所有移植的小鼠都發生了原發性胰島素瘤，這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發性胰島素瘤中這些高度血管化的區域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉導，并移植到其他 SCID 小鼠中表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發現 I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細胞因子反應與原發性類似。

在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉錄因子的表達。與成人b細胞相比，EndoC-βH5細胞中的表達水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型經過了法國生物醫學局批準。天津人胰腺B細胞糖尿病細胞模型

EndoC-BH1 和增殖的 EndoC-BH5 細胞分別在 Opti-B1 和 Ulti-b1 培養基中的 BCoat涂層塑料板上培養。人源胰島B細胞糖尿病細胞模型無菌環境操作

作為一個開創性的生物技術公司，Human Cell Design 已經走在了人源細胞模型研發的前沿。通過其獨特的細胞工程技術，HCD 能夠生成高度均一、功能性強的人源胰島β細胞。這些細胞不僅能夠在實驗室環境中大量生產，還能穩定表達各種重要的胰島細胞標記物。這些細胞模型廣泛應用于糖尿病研究中，從基礎研究到藥物篩選，HCD 的細胞系都發揮了重要作用，為科學家們提供了寶貴的研究工具。目前，Human Cell Design 的細胞模型已經在全球 200 多家生物醫藥和科研機構中使用，為眾多糖尿病研究提供了堅實的基礎。這些細胞模型不僅具有高度的功能性，還展示了穩定性和可重復性，使得研究結果更加可靠。通過持續的技術創新和產品優化，HCD 將繼續帶領人源細胞模型的發展，為糖尿病等重大疾病的研究和zhi liao貢獻力量。人源胰島B細胞糖尿病細胞模型無菌環境操作