HCD是通過(guò)將人類(lèi)胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進(jìn)行β細(xì)胞系的構(gòu)建的。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺β細(xì)胞，無(wú)限接近天然人源胰島β細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類(lèi)似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。Human cell design成立于 2001年，專(zhuān)注于人源細(xì)胞模型開(kāi)發(fā)，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細(xì)胞為其優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。糖尿病研究中較好的胰島B細(xì)胞模型？陜西糖尿病細(xì)胞模型RNA測(cè)序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)

在EndoC-βH5細(xì)胞中檢測(cè)到所有對(duì)β細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。與成人b細(xì)胞相比，EndoC-βH5細(xì)胞中的表達(dá)水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細(xì)胞中以較低水平表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞中表達(dá)與胰島素分泌相關(guān)的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長(zhǎng)抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體，例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細(xì)胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細(xì)胞中更豐富。福建糖尿病細(xì)胞模型RNA測(cè)序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)胰島素分泌以及對(duì)腸促胰島素的強(qiáng)烈且劑量依賴(lài)性反應(yīng)。

人原代β細(xì)胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中，β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來(lái)就已經(jīng)可用，并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而，嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類(lèi)β細(xì)胞的理想選擇，因?yàn)槿祟?lèi)和嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如，在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中，胰島素由2個(gè)基因編碼，而在人類(lèi)中，只有1個(gè)基因編碼。嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同。

HumanCellDesign構(gòu)建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類(lèi)似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外，HumanCellDesign開(kāi)發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí)，開(kāi)發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑，可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。表達(dá) EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫學(xué)研究的一個(gè)有價(jià)值的模型和潛在篩選平臺(tái)。

根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細(xì)胞中的表達(dá)水平極低，表明葡萄糖在大鼠β細(xì)胞中通過(guò)SLC2A2轉(zhuǎn)運(yùn)，而在人β細(xì)胞中主要通過(guò)SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運(yùn)。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細(xì)胞中表達(dá)，因此，EndoC-βH1細(xì)胞應(yīng)該是一個(gè)有用的模型，用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在人β細(xì)胞中的特定作用。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。糖尿病細(xì)胞模型——即用型 EndoC-BH5 細(xì)胞是第三代永生化人類(lèi)胰腺 B 細(xì)胞系。EndoC-BH5糖尿病細(xì)胞模型高度穩(wěn)健且可重復(fù)

EndoC-B h1是一種永生細(xì)胞系，可進(jìn)行反復(fù)的復(fù)蘇凍融，有效節(jié)約成本。陜西糖尿病細(xì)胞模型RNA測(cè)序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)

人原代β細(xì)胞的可用性有限，從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中，β細(xì)胞系自 20 世紀(jì) 70 年代初以來(lái)就已經(jīng)可用，并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而，嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類(lèi)β細(xì)胞的理想選擇，因?yàn)槿祟?lèi)和嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如，在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中，胰島素由 2 個(gè)基因編碼，而在人類(lèi)中，只有 1 個(gè)基因編碼。嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同。陜西糖尿病細(xì)胞模型RNA測(cè)序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)