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高性價(jià)比糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略

來源: 發(fā)布時(shí)間:2025-04-22

人源胰島B細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對(duì)GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈(zèng)組織的胰腺B細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長(zhǎng)等問題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長(zhǎng)。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH5 細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素,并且 GIP 和 GLP-1 類似物進(jìn)一步增強(qiáng)分泌。高性價(jià)比糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略

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EndoC-βH1細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病,EndoC-βH1細(xì)胞每百萬細(xì)胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩(wěn)定表達(dá)許多特異性β細(xì)胞標(biāo)記物,沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記物的大量表達(dá)。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細(xì)胞和藥物篩選的獨(dú)特工具,同時(shí)也是測(cè)試糖尿病替代細(xì)胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細(xì)胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細(xì)胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特工具,為糖尿病細(xì)胞替代療法提供了臨床前模型。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!人胎兒胰腺組織糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略胰腺B細(xì)胞是高度特化的內(nèi)分泌細(xì)胞,產(chǎn)生、儲(chǔ)存和分泌胰島素.

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Human Cell Design 的科學(xué)家們通過不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化,成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長(zhǎng),為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過先進(jìn)的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,推動(dòng)了糖尿病研究的進(jìn)展。

在胰島細(xì)胞刺激中,基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM),驗(yàn)證了胰島素分泌對(duì)D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,從0mMD-葡萄糖時(shí)的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時(shí)的679.2±39.5ng/h/106細(xì)胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細(xì)胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。
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在胰島細(xì)胞刺激中,基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM),驗(yàn)證了胰島素分泌對(duì)D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,從0mMD-葡萄糖時(shí)的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時(shí)的679.2±39.5ng/h/106細(xì)胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細(xì)胞。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋,且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng).糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH1細(xì)胞檢測(cè)到B細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表達(dá)與人胰島細(xì)胞制備相似。Human cell design(HCD)糖尿病細(xì)胞模型傳代

EndoC-BH1細(xì)胞每百萬細(xì)胞含有0.48 μg胰島素。高性價(jià)比糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略

根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細(xì)胞中的表達(dá)水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細(xì)胞中通過SLC2A2轉(zhuǎn)運(yùn),而在人β細(xì)胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運(yùn)。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細(xì)胞中表達(dá),因此,EndoC-βH1細(xì)胞應(yīng)該是一個(gè)有用的模型,用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在人β細(xì)胞中的特定作用。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型.高性價(jià)比糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究策略

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