益生菌有助于促進接受者的健康,而益生元是益生菌的主要食物來源21。Bonfili等人的一項研究使用了乳桿菌(Lactobacillusacidophilus、L.brevis、L、L.paracasei、L.plantarum)和雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve、B.longum、B.infantis)的混合物(稱為SLAB51)處理AD轉基因模型小鼠。四個月后,在AD小鼠中觀察到雙歧桿菌的增加和彎曲菌屬的減少。在服用SLAB51的AD小鼠中,還觀察到了腸道菌群的代謝物,如可改善認知功能的SCFA含量的改變。Ho等人的一項研究報道了腸道菌群在一定程度上會通過增加特定SCFA的產生,來抑制Aβ可溶性聚集體形成,從而預防AD。在一項研究中,Kobayashi等人表明B.breveA1的攝入降低了海馬神經元中的炎癥和免疫反應基因的表達。在近期的一項研究中,Abraham等人表明與未服用益生菌的小鼠相比,益生菌足以改善AD小鼠的認知能力。除了飲食干預和益生菌外,FMT是調節腸道菌群的很有效的診療選擇。這種方法已顯示出對各種神經系統疾病,如AD、帕金森病(PD)和多發性硬化癥(MS)的改善。除腸道疾病外,菌群移植也在探索對自閉癥、糖尿病等腸外疾病的作用,通過調節微生態影響全身代謝。山西醫院菌群移植臨床應用

近年來,隨著人口老齡化進程不斷加快,人民慢性病疾病負擔日益沉重,成為影響國家經濟社會發展的重大公共衛生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發病人數達到前面十年的2.5倍,目前預計約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發病人數達到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現存人群約有1000萬;近年來,隨著人口老齡化進程不斷加快,人民慢性病疾病負擔日益沉重,成為影響國家經濟社會發展的重大公共衛生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發病人數達到前面十年的2.5倍,目前預計約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發病人數達到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現存人群約有1000萬;我國抑郁癥人群近6000萬;我國超重和肥胖患者達到3億人,其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發現腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯系,菌群移植可以通過人為調節人體腸道微生物達到緩解疾病的目的,極具臨床應用前景。山東研究菌群移植適用人群菌群移植的過程不簡單,從供體糞便獲取菌群后,要經多級稀釋、過濾等處理,制成均質化菌群懸液。

菌群移植過程中菌液制備標準操作流程(SOP)糞便應在糞菌庫的特定一次性容器中現場收集;在糞菌庫外收集,應將收集的糞便迅速冷卻至4℃,6h內送至糞菌庫;在糞便庫中接受信息登記、糞便鑒定、稱重、評估和處理。處理過程盡量保持在厭氧環境中。菌液制備后放置-80℃冰箱內保存,有效期為6個月。在菌液的使用當天,需放置37℃水浴箱解凍,解凍后的菌液必須在6h內使用完畢。1.菌液應在捐獻后6h內,在厭氧環境下完成菌液制備(1A)2.菌液制備后放置-80℃冰箱內保存,有效期為6個月(1A)3.每個供體捐獻的糞便除了制備菌液和常規篩查檢測以外,必須留一份2ml的菌液保存至少6個月,一旦出現異常具有可追溯性(1C)4.菌液必須注明供體信息代碼、捐獻日期、生產和出廠日期、有效期、劑量及存儲溫度等(2C).
盡管已知AD比較大的風險因素是年齡,但遺傳、家族史、生活方式和環境等多種因素都可能會影響AD的發病。越來越多的證據表明,自然存在于體內的微生物與AD的許多標志性特征(包括Aβ斑塊和NFT)的發展之間存在聯系。研究表明,腸道菌群在一些大腦進程中起著至關重要的作用,如髓鞘形成、小膠質細胞啟動和神經發生,這與行為、情緒和認知調節密切相關。除了衰老、不健康飲食、壓力或肥胖之外,能影響腸道菌群組成的其它因素也與AD相關。例如受損的腸道菌群會改變上皮結腸細胞中緊密連接蛋白(即zonulin和occludin)的表達。由于緊密連接能力的改變,腸道通透性增加。受損的腸道微生物組成還會增加脂多糖、淀粉樣蛋白和三甲胺N-氧化物,同時減少有益代謝物,如SCFA和氫的產生。腸道菌群如微觀花園,菌群移植像 “園丁”,當生態失衡,它引入健康菌群,幫助修復,讓腸道重歸有序。

AD是一種災難性的神經系統疾病,截至2020年,它影響了580萬65歲及以上的美國人。預計到2060年,這一數字將增加到1400萬。隨著AD患病率的增加,全球癡呆癥的總成本預計將在2030年增加到2.0萬億美元。2017年,AD是第6大**常見死因,在美國造成121,404人死亡,在美國老年人(65歲以上)中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經濟負擔及其日益流行,促使研究人員尋找預防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調節干預措施,例如調整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植(FMT)。該技術需嚴格篩選供體,確保菌群無病原體,常見移植途徑包括腸鏡輸注、鼻腸管或口服膠囊。廣東腸道菌群移植**共識
移植療效與菌群在受體腸道的定植能力密切相關,如何維持菌群長期穩定是當前研究的關鍵方向。山西醫院菌群移植臨床應用
菌群移植供體篩選的標準:1.生理上主要依賴科學測量與實驗室檢測完成(1A)(1)內科外科體格檢查均為陰性;(2)年齡18~30周歲,體質指數(bodymassindex,BMI)18.5~23.9kg/m2;(3)血液學檢測:血常規、肝腎功能、電解質和C反應蛋白正常,甲乙丙丁戊肝、人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)、梅毒、人類皰疹病毒(epstein?barrvirus,EB病毒)、巨細胞病毒、線蟲、阿米巴等病原檢測陰性;(4)糞便檢測:糞便常規檢查正常,隱血實驗陰性,艱難梭菌、彎曲菌、沙門菌、志賀菌、產志賀大腸桿菌及蟲卵、囊泡、寄生蟲、孢子、諾如病毒、輪狀病毒等病原學檢測陰性,多重耐藥基因[碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科(CRE),產廣譜β?內酰胺酶菌(ESBL)和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)等]檢測陰性;(5)血清單基因遺傳性疾病陰性;(6)糞便Sars-Cov-2(COVID?19)陰性。山西醫院菌群移植臨床應用