建立疾病模型的目的是為了防治人類疾病。因此，疾病模型研究結果的可靠程度取決于模型與人類疾病的相似或可比擬的程度。接下來就讓上海研錄帶您了解相關知識。一個好的疾病模型應具有以下特點：①能夠再現(xiàn)所要研究的人類疾病，動物疾病表現(xiàn)應該與人類疾病相似；②動物能重復產(chǎn)生該疾病，盡可能能在兩種動物體內(nèi)復制該病；③動物背景資料完整，實驗動物合格，生命周期要滿足實驗需要;④動物要價廉、來源充足、便于運送；⑤盡可能選用小動物。生物醫(yī)學科研專業(yè)設計中常要考慮如何建立動物模型的問題，因為很多闡明疾病及療效機制的實驗不可能或不應該在患者身上進行。常要依賴于復制動物模型，但一定要進行周密設計，設計時要遵循下列一些原則：(一)相似性在動物身上復制人類疾病模型，目的在于從中找出可以推演應用于患者的有關規(guī)律。外推法(extrapolation)要冒風險，因為動物與人到底不是一種生物。如，在動物身上無效的藥物不等于臨床無效，反之亦然。因此，設計動物疾病模型的一個重要原則是，所復制的模型應盡可能近似于人類疾病的情況。能夠找到與人類疾病相同的動物自發(fā)性疾病當然是比較好的。(二)重復性理想的動物模型應該是可重復的，甚至是可以標準化的。如。高脂飼料致高脂血癥大鼠模型。上海哪里有動物模型技術

轉(zhuǎn)基因小鼠對黑色素瘤發(fā)生的分子途徑的理解有重要意義。此外，轉(zhuǎn)基因小鼠是可靠且可重現(xiàn)的模型，用來評估受損基因?qū)谏亓錾飳W的影響。應用：基因工程小鼠模型可用于研究特定基因組改變在黑色素瘤的發(fā)生和發(fā)展的重要性及藥物的靶向。1Lum－/－基因敲除小鼠Lumican是一種富含亮氨酸的小蛋白聚糖(smallleucine-richproteoglycan，SLRP)，為膠原原纖維形成的關鍵調(diào)節(jié)劑。黑色素瘤中Lumican表達降低與浸潤相關。方法：有研究者利用BamHI建立的克隆衍生物導入胚胎干細胞，建立Lum－/－轉(zhuǎn)基因小鼠。該模型可提供與發(fā)生和轉(zhuǎn)移相關機制及可見變的進展，以及確定負責的黑色素瘤進展的基因。2Tyr::N-RasQ61K轉(zhuǎn)基因小鼠方法：有研究者使用突變的人N-ＲasQ61K和SV40剪接以及聚腺苷酸化序列生成Tyr::N-ＲasQ61K構建體，并注射到卵母細胞中，建立Tyr::N-ＲasQ61K轉(zhuǎn)基因小鼠。3BrafV600E轉(zhuǎn)基因小鼠模型有研究者使用LoxP-stop-LoxP(LSL)/Cre重組酶技術從內(nèi)源性Braf基因中誘導BrafV600E表達，建立BrafV600E轉(zhuǎn)基因黑色素瘤小鼠模型。總結目前已有三種不同的黑色素瘤小鼠模型，但由于實驗動物與人類基因組、基因調(diào)控、細胞類型、結構與組成等方面是有一定差別。北京動物模型實驗橄欖油聯(lián)合酒精致肝硬化門脈高壓大鼠模型。

但是人為調(diào)節(jié)更能直接的根據(jù)所需模擬出實驗環(huán)境，相對于自動控制的環(huán)境模擬能有效減少意外情況的發(fā)生。2、本系統(tǒng)設置的多個代謝籠可以同時培養(yǎng)多種動物，造模動物多。3、本實用新型的系統(tǒng)能夠很好地模擬高原壓力、溫度、濕度以及低氧環(huán)境，還具有動物行為學遠程觀察功能，保障了實驗過程中實時監(jiān)控與實驗結束后操作過程的溯源。附圖說明為了更清楚地說明本實用新型實施例的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應當理解，以下附圖示出了本實用新型的某些實施例，因此不應被看作是對范圍的限定，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他相關的附圖。圖1為本實用新型一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)的主視圖；圖2為本實用新型一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng)的立體結構示意圖；圖3為代謝籠的立體結構示意圖；圖中標記：1-功能設備集成底座，2-飼養(yǎng)倉，3-代謝籠，4-觀察窗，5-操作窗，6-小物件傳遞窗，7-大物件傳遞窗，8-投料斗，9-飲水瓶，10-聚糞斗，11-尿液排出口，12-糞便排出口，13-進風系統(tǒng)，14-排風系統(tǒng)，15-高原光照環(huán)境模擬裝置，16-高原溫度環(huán)境模擬裝置。

動物的選擇目前常用的模式生物有果蠅、酵母、小鼠、斑馬魚等。目前主要是小鼠黑色素瘤模型。造模方法黑色素瘤小鼠模型可分為誘發(fā)性模型、移植性模型、轉(zhuǎn)基因模型。一、誘導性模型應用：誘導的小鼠模型模擬人類受外界因素影響獲得的黑色素瘤，常用于研究預防黑色素瘤形成。1紫外線誘導的小鼠模型通過紫外線照射獲得的黑色素瘤模型被認為是臨床上可靠的模型。方法：有研究者將HGF/SFcDNA表達的小鼠置于日光燈下用不同劑量(kJ/m2UVB、kJ/m2UVA、)進行紫外誘導15min。模型驗證：誘導后的小鼠出現(xiàn)皮膚發(fā)紅，偶有淺表皮脫屑，在組織病理學中觀察到小鼠產(chǎn)生的大多數(shù)皮膚黑色素瘤中具有真皮成分，病變顯示具有垂直生長期或浸潤性惡性黑色素瘤以及淋巴結轉(zhuǎn)移，這些病變與人類患者黑色素瘤頁面狀擴散的表皮內(nèi)病變特征相似。缺點：但野生型或正常型小鼠一般不易發(fā)生UV誘導的黑色素瘤，因此UV誘導的黑色素瘤小鼠模型往往需要聯(lián)合免疫缺陷小鼠，其操作技術較難、成本較高。2化學誘導化學致物誘導黑色素瘤小鼠模型大多采用DMBA和TBA誘導。DMBA是一種免疫抑制多環(huán)芳烴，其致機理是其活性代謝物被CYP450代謝成致物1，2－環(huán)氧化物-3，4-二醇DMBA，進而損傷DNA。TPA是通過蛋白激酶C充當啟動子。避免了在人身上進行實驗所帶來的風險。

痙攣型腦性癱瘓(SCP)大鼠模型【目的】痙攣型腦性癱瘓(SCP)大鼠模型建立【動物】SPF級SD大鼠，雄性，周齡6~8W，體重：200~250g【方法】1、大鼠麻醉，顱頂脫毛備皮；2、大鼠腦定位儀固定大鼠，顱頂正中切口，長度約2cm開口暴露前囟及矢狀縫；3、縫線將皮膚左右分開固定，前囟后10mm、矢狀縫左側(cè)；4、微量注射器移至開孔處修正骨孔，注射器垂直向顱內(nèi)插入，緩慢注射無水乙醇15ul，注射完移除注射器，棉球壓迫止血；5、縫合創(chuàng)口后維持25°體溫，等待蘇醒，觀察大鼠狀態(tài)。【觀察】術后3天模型大鼠攝食減少、右側(cè)肢體跛行、右前肢不負重、右前肢及右前爪屈曲痙攣明顯，順時針繞圈前行，2周后癥狀減輕，大鼠于術后4周開始給予動物行為學觀察【檢測】HE檢測對比觀察腦組織是否出現(xiàn)細胞水腫,排列不規(guī)則,結構紊亂,核固縮,染色體分布不均勻,變性壞死,核糖體消失,白質(zhì)軟化灶和空囊形成,小膠質(zhì)細胞浸潤,星形膠質(zhì)細胞肥大、增生等病理表現(xiàn)。曠場測試（OpenFieldTest）：實驗用于評估大小鼠的活動性和探索性行為。動物被放置在一個較大的開放性場地內(nèi)，然后記錄它們的運動軌跡和停留時間。用來評估動物的活動性、焦慮程度、壓力反應等。水迷宮測試。面神經(jīng)受損而致面部表情肌群的運動功能障礙,對患者的心理和日常生活造成很大的影響。寧夏大鼠動物模型服務

通過阿霉素（Adriamycin，ADR）腹腔注射給藥（Adriamycin，ADR）試圖造成小鼠心衰。上海哪里有動物模型技術

進而使一些生長因子受體磷酸化。方法：有研究者用100μL的、、1%的DMBA的溶液涂抹于6周齡雌性C3H/Hen小鼠已剃毛的背部皮膚。在DMBA涂抹一周后，每周兩次將TPA(40nmol)施用到相同部位。模型驗證：幾周后，小鼠背部皮膚上出現(xiàn)色素沉著斑點。組織學研究表明，小鼠真皮組織中色素細胞積累，某些色素細胞表現(xiàn)出嵌套的形態(tài)學模式。缺點：化學誘導黑素瘤小鼠模型缺乏與人類疾病的臨床相關性。另外，此類模型可用于研究陽光對黑色素細胞痔轉(zhuǎn)化為侵襲性的黑色素瘤的過程中起的作用。由于小鼠模型的免疫系統(tǒng)功能，因此也可以用于研究免疫策略。二、移植性模型移植模型是目前應用多的模型。應用：移植接種的黑色素瘤小鼠模型概括了黑色素瘤原位發(fā)展、轉(zhuǎn)移的一些特點，多用于抗和轉(zhuǎn)移藥物評估。1同種移植模型同種移植模型是將小鼠黑素瘤細胞接種到具有相同遺傳背景的小鼠中獲得小鼠黑素瘤模型。此模型包括ICR小鼠的Harding-Passey黑色素瘤模型、DBA小鼠的S91黑色素瘤模型、C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤模型，其中C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤是常用模型。優(yōu)點：同種移植模型具有免疫能力，可通過黑色素細胞與免疫細胞之間固有的相互作用來研究黑色素瘤與微環(huán)境的關系。上海哪里有動物模型技術