菌群移植診療移植物抗宿主病

由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細胞攻擊宿主健康組織導致的移植物抗宿主病（GVHD），是造血干細胞移植（HSCT）相關死亡的主要原因。臨床研究發現腸道菌群多樣性是異基因HSCT新的independent預后因素。異基因HSCT會造成腸道菌群失衡，多樣性下降，而腸道多樣性較高的患者預后較好，生存時間較長。2016年Kakihana成功地將FMT應用于腸內急性GVHD患者中，發現接受FMT后，3例達到完全緩解，1例達到部分緩解。另外一項前瞻性研究結果顯示，13名在同種異體造血干細胞移植（alloHCT）后發生移植物抗宿主病的患者接受糞菌移植。在11名急性GVHD患者中，對糞菌移植的總應答率及完全應答率分別可達到57%及42%；而在慢性GVHD患者中，糞菌移植可維持或改善organ受累情況。另外，糞菌移植可有效地減少患者胃腸道中的Antibiotic resistant bacteria。 上海沃本幫您連線菌群移植的**團隊！廣東腸道菌群移植成功案例

FMT起源于中醫療法，葛洪《肘后備急方》記載用人糞清經過處理后診療食物中毒、發熱、腹瀉和瀕臨死亡的患者具有奇效。西方FMT起步晚，但是發展很快。1989年，Bennel等在《柳葉刀》上***次報道FMT緩解潰瘍性結腸炎。盡管FMT的臨床療效突出，但是2013年之前一直被認為是“民間偏方”。直到2013年初，華盛頓大學Surawiz教授領銜的合作組將FMT寫進rCDI（復發性艱難梭菌）診療的臨床指南，這在FMT史上具有里程碑的意義。《時代》雜志將其評為2013年生物醫學的重大突破之一。隨后，多國紛紛發布了關于FMT的臨床指南/共識。河南醫院菌群移植成功案例上海沃本發布菌群移植供體篩選標準。

菌群移植供體篩選：2.心理上主要依賴訪談與量表完成（2B）（1）心理科醫師或心理咨詢師訪談認為患者目前心理狀態良好；（2）抑郁自評量表（self?ratingdepressionscale，SDS）、焦慮自評量表（self?ratinganxietyscale，SAS）、匹茲堡睡眠質量指數（pittsburghsleepqualityindex，PSQI）等評分正常。3.個人史主要依賴訪談與問卷完成（1A）（1）既往病史：近2周未出現胃腸道不適，近3個月內未使用抑酸劑、免疫抑制劑、化療藥等，無慢性疼痛癥狀，無消化系統手術史，無傳染病史及傳染病接觸史，無過敏性疾病、自身免疫疾病、代謝性疾病和神經系統或精神疾病史，胰島素、凝血因子等靜脈注射；（2）個人史：作息規律，飲食健康，家庭和睦，無吸煙、飲酒或吸毒等嗜好，無藥物成癮，近6個月未接種過疫苗或參加藥物試驗、未接受紋身或出現皮膚破損以及未接觸過疫區和熱帶地區；（3）家族史：無胃腸道病變家族史，無惡性家族史，無傳染病家族史；（4）其他：非孕期，非月經期。

腸道外疾病患者菌群移植宜采用鼻飼管、口服膠囊或灌腸方法行FMT（2C）一項關于肥胖和代謝綜合征的Meta分析顯示，FMT對肥胖和代謝綜合征的部分指標有改善作用。其中3項RCT研究均采用鼻十二指腸管途徑輸注菌液。在一項肝性腦病的RCT研究中，保留灌腸法一次性輸注糞菌液可有效緩解肝性腦病的相關癥狀。有關腸道外疾病FMT診療缺乏高質量的RCT研究，也未有文獻比較不同移植途徑之間療效的區別。考慮到患者行內鏡的需求較腸道疾病患者低，且內鏡操作風險更高，故宜采用相對便捷的鼻飼管、口服膠囊或灌腸方法行FMT。沃本生物腸道微生態全產業鏈解決方案服務商。

現代菌群移植（FMT）和古代FMT之間存在明顯的方法學差異在于離心、冷凍保存和自動純化等方面。如何儲存糞菌仍然存在方法學上的挑戰。新鮮收集的糞便必須立即處理，不能存儲。冷凍的糞菌是用現代冷凍保存技術制備。有研究報道新鮮和凍存糞菌的臨床療效沒有統計學差異，但這一發現主要來自于一些關于CDI診療的試驗。在一項雙盲研究中，72名CDI患者腸鏡下隨機接受新鮮、冷凍或凍干的糞菌診療，改善率在接受新鮮糞菌組患者中比較高（25/25，100%），在凍干組中比較低（16/23，78%），冷凍組改善率處于兩者之間。冷凍的糞菌丟失了大量的細菌并且降低了其診療IBD的療效。這就是在我們推薦使用新鮮糞菌進行FMT診療的原因。在其他中心同樣觀察到新鮮糞菌的高臨床療效。因此，必要時臨床診療的選擇應考慮糞菌的保存方法。2016年發布兒童菌群移植共識。河南醫院菌群移植成功案例

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菌群移植移植途徑的選擇：CDI患者優先結腸鏡或鼻腸管行FMT，如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT（1A）Meta分析顯示，無論經結腸鏡、鼻腸管，還是口服膠囊行單次或多次FMT，對CDI的療效均明顯優于萬古霉素標準診療，其中口服膠囊的效果不劣于結腸鏡；但因糞菌膠囊研究剛剛起步，缺乏指南與參照標準，且患者一次性需吞食較多膠囊，故不作為優先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結腸鏡，但考慮到留置鼻腸管便于反復多次輸注菌液，也有利于同時給予腸內營養支持診療，故作為優先推薦。經肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標準方案相當；明顯低于結腸鏡FMT，但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結腸鏡FMT整體療效，預示著重復多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無條件行結腸鏡或鼻腸管時可考慮采用。此時，應重復多次菌液輸注，而不應該只給予單次輸注。廣東腸道菌群移植成功案例

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