PBMC(外周血單個核細胞)用于 MAT 熱原檢測時,存在異質性與血源供應兩大關鍵問題。從異質性來看,PBMC 含 12% 單核細胞與 88% 淋巴細胞,且來自不同供體,細胞組成、功能狀態及熱原反應存在明顯差異,導致熱原刺激后 IL-6 釋放量波動大,標準化難度高。血源供應方面,除受獻血者數量、時間及采集血液政策限制外,EP2.6.30 還要求嚴格檢測乙肝、丙肝等標志物,且采集血液、處理、試劑制備全程需無菌操作,流程環節多、復雜度高,遠不及單核細胞系制備簡便,易影響熱原檢測的時效性與穩定性。保持細胞活性穩定,是實現準確熱原檢測的基礎條件。江蘇原料藥熱原檢測家兔法替代方案 中國藥典對 MAT ...
PBMC(外周血單個核細胞)用于 MAT 熱原檢測時,存在異質性與血源供應兩大關鍵問題。從異質性來看,PBMC 含 12% 單核細胞與 88% 淋巴細胞,且來自不同供體,細胞組成、功能狀態及熱原反應存在明顯差異,導致熱原刺激后 IL-6 釋放量波動大,標準化難度高。血源供應方面,除受獻血者數量、時間及采集血液政策限制外,EP2.6.30 還要求嚴格檢測乙肝、丙肝等標志物,且采集血液、處理、試劑制備全程需無菌操作,流程環節多、復雜度高,遠不及單核細胞系制備簡便,易影響熱原檢測的時效性與穩定性。湖州申科熱原檢測試劑盒(MAT)的單核細胞系無供體依賴性,解決PBMC因免疫狀態差異的結果波動。上海原料...
MAT 法與傳統家兔法在熱原檢測中,性能差異明顯,MAT 法在準確性、效率與合規性上更具優勢。從結果評判來看,MAT 法以 “加標回收率 50%-200%、供試品濃度 < 規定限值(CLC)” 為合格標準,靈敏度達 0.0125EU/mL,可準確定量熱原濃度;而家兔法只能定性(觀察體溫升高),靈敏度低(約 0.1-0.5EU/mL),易因家兔個體差異(如免疫狀態、應激反應)導致假陰性。從檢測效率來看,MAT 法樣品與細胞共培養 24 小時即可出結果,且可批量檢測(96 孔板一次處理多個樣品);家兔法需連續觀察 72 小時,每次只能檢測少量樣品,耗時且人力成本高。從合規性來看,MAT 法不使...
MAT 法熱原檢測的穩定性需從細胞、試劑、操作、樣品四維度嚴格把控。細胞層面,細胞活性與純度直接決定熱原響應能力,活性不足會減少炎癥因子分泌,純度低則引入雜細胞干擾;細胞批次間一致性也關鍵,TLR 受體表達、倍增時間差異會導致結果波動。試劑與耗材方面,標準品效價需溯源國際標準,避免降解影響標曲;試劑盒中細胞因子需質控,防止外源熱原污染;培養液、緩沖液及無熱原耗材(吸頭、西林瓶)若熱原控制不當,易引發假陽性。操作上,加樣手法要統一(如 8 通道移液器液面一致),孵育需 37℃、5% CO?穩定環境,試劑配制濃度準確,設備(酶標儀、洗板機)定期校準,操作偏差會直接導致異常。樣品層面,自身干擾物...
MAT 法熱原檢測背景值偏高會干擾結果判讀,需從試劑、操作兩方面解決。試劑相關問題中,非特異性活化(如試劑含微量熱原)會導致細胞異常分泌 IL-6,需選用低內毒素的試劑與耗材;檢測試劑添加過多(如抗體濃度過高)會增加非特異性結合,需按說明書稀釋試劑或降低推薦濃度。操作環節問題更多見:孔洗滌不充分會殘留未結合抗體與酶,需按方案完成規定洗滌次數(如 3-5 次),確保洗滌液充分浸潤孔底;洗滌緩沖液污染(如滋生微生物)會引入外源信號,需現配現用緩沖液;加終止液后讀板延遲(超 10 分鐘),會因黃色產物降解導致背景虛高,需加終止液后立即讀板;底物孵育時見光會引發非特異性顯色,需在避光環境下進行 T...
家兔熱原試驗作為熱原檢測領域的 “法定傳統方法”,被中國藥典(ChP)、美國藥典(USP)、歐洲藥典(EP)均列為法定檢測項目,其主要優勢在于可通過家兔體溫應答篩查所有類型熱原,尤其適用于無法排除非內毒素熱原污染的高風險產品,如血液制品、放射性質藥物及部分生物制劑。然而,家兔熱原試驗存在明顯局限:動物個體差異大,需額外投入時間與成本篩選合格家兔;檢測周期長(至少 6 小時),無法滿足生物制品快速放行需求;靈敏度較低(對 LPS 檢測限≥5EU/kg),與全球倡導的“動物福利3R原則”背道而馳。 MAT 熱原檢測能幫助分析和解決生物制品生產中出現的低內毒素回收(LER)現象。抗體藥物熱原檢測...
MAT法熱原檢測特定標準品與傳統細菌內毒素國家標準品存在本質差異,需明確區分以保障檢測準確性。MAT 特定標準品為大腸桿菌(E.coli 0113:H10:K)菌株制備,經全國 5 家藥品檢驗所(含中檢院)用凝膠法、動態濁度法及動態顯色法協作標定,溯源至國際標準品,可同時檢測內毒素與非內毒素熱原;而傳統細菌內毒素國家標準品(如 9000EU 規格)源自大腸桿菌(E.coli O111:B4),只適用于內毒素檢測,無法識別非內毒素熱原。關鍵驗證數據顯示,用 MAT法檢測 9000EU 內毒素標準品時,加標回收率不在 50%-200% 的合格范圍,因此不能替代 MAT 特定標準品。值得注意的是...
MAT法熱原檢測中,標曲信號值偏低或線性不佳是常見問題,需按細胞、標準品、ELISA 檢測三環節排查解決。細胞相關問題中,細胞復蘇后若未充分混勻導致結團,種板后細胞分布不均,會使局部信號弱,需振蕩細胞懸液后再種板;細胞活性差或處理時間超半小時,會降低炎癥因子分泌,需嚴格按說明書操作并縮短處理時間;孵育未達 37℃、5% CO?條件,細胞活化不足,需確保培養箱參數穩定;細胞懸液若接觸外源熱原,會引發非特異性反應,操作時需遠離熱原污染源。標準品問題方面,配制稀釋錯誤會直接導致濃度不準,需核對稀釋步驟;振蕩時間不足(未按說明書要求)會使內毒素分散不均,需確保振蕩充分且 4 小時內使用;標準品降解...
PyroSHENTEK?熱原檢測試劑盒以 “簡化流程、提升效率” 為設計理念,采用即用型細胞,凍存細胞無需離心復蘇培養,復融后可直接與供試品混合共孵育,大幅節省傳統細胞預處理(如調整細胞狀態、鋪板培養)的時間成本。實驗流程清晰可控:只需按要求制備待測供試品與內毒素工作標準品,各取對應體積加入細胞懸液(每孔加樣量明確),經 37℃、5% CO?孵育 24 小時后,離心收集上清并通過 ELISA 法檢測 IL-6 含量,全程可在 24 小時內獲得穩定可靠的檢測結果。這種便捷性尤其適配實驗室高通量檢測需求,減少人員操作步驟的同時,降低了因復雜操作引入的誤差風險,兼顧效率與準確性。 MAT熱原檢測...
熱原是能引發恒溫動物體溫異常升高的物質總稱,主要成分為細菌內毒素(革蘭氏陰性菌脂多糖 LPS),同時涵蓋病毒、真菌毒素、支原體等非內毒素熱原,其檢測是保障藥品與醫療器械安全性的關鍵環節。當前熱原檢測已形成 “特異性檢測 + 廣譜篩查” 互補的完整體系:以鱟試驗法(含天然 LAL 與重組 rCR/rFC 試劑)作為細菌內毒素的特異性檢測手段,憑借 fg 級靈敏度成為制藥行業常規質控方法,可通過凝膠法實現定性、動態濁度 / 顯色法完成定量;以家兔熱原試驗作為傳統廣譜篩查方法,雖操作繁瑣(需預試篩選基礎體溫穩定家兔,正式試驗觀察 3 小時體溫變化),但仍是放射性質的藥物、血液制品等高風險產品排除...
MAT法熱原檢測出現 “無信號”,需從試劑、實驗操作、儀器三方面定位原因并解決。試劑層面,抗體不足或失活會導致無法捕獲 IL-6,需核對抗體稀釋比例,檢查保存條件(如 2-8℃)與有效期,必要時更換試劑;底物失效(如變色、沉淀)會無法顯色,需觀察底物外觀,失效則更換;混合不同試劑盒試劑會因成分不匹配導致反應失敗,需使用同試劑盒試劑;ELISA 試劑盒保存不當(如反復凍融)會破壞試劑活性,需按說明書分條件保存(如抗體 2-8℃、底物避光)。實驗操作中,孵育溫度過低(<37℃)會抑制酶促反應,需提前將試劑與孔板平衡至室溫,確保孵育溫度達標;洗板機壓力過高或手動洗滌過猛,會洗去結合的抗體與酶,需...
在單核細胞活化試驗(MAT)的熱原檢測中,IL-6 被確定為關鍵檢測指標,而非 IL-1β 或 TNF-α,主要源于其在穩定性、生物學關聯性及商業化應用上的優勢。從穩定性來看,IL-6 在體外培養環境中受個體免疫狀態影響較小,半衰期更長,實驗重復性更優,且檢測靈敏度高,能準確定量熱原污染水平;而 TNF-α 和 IL-1β 產生時間短、表達量低,還易被蛋白酶降解,導致檢測信號波動大,難以標準化。從生物學特性而言,IL-6 是先天免疫反應的炎癥介質,可通過活化 JAK-STAT 和 NF-κB 通路驅動急性期反應,如誘導大腦產生前列腺素 E2(PGE2)觸發發熱,與熱原的致熱機制直接關聯,是...
MAT法熱原檢測中,獲得標準 S 型標曲需通過顯色時機控制與圖形調整實現,確保標曲擬合準確。在顯色時機控制上,加入 TMB 底物后,孔內顏色會逐漸變藍,且隨反應時間加深,當標準品濃度梯度呈現明顯藍色差異(如高濃度孔深藍色、低濃度孔淺藍色)時,即可加入終止液;若儀器含 600nm 波長,可在終止前檢測高濃度標準品的 OD600nm 值,當達到 1.0 左右時終止,此時顯色反應處于線性期,終止后顏色由藍變黃,信號強度約增強 3 倍,易形成 S 型曲線。在圖形調整上,若標曲擬合后未呈現明顯 S 型,可通過調整坐標軸范圍優化—如將縱軸(OD 值)范圍設為 0-2.5,橫軸(熱原濃度)設為對數坐標,...
MAT法熱原檢測中,非內毒素熱原(NEP)對照品設為 “選做”,且試劑盒不默認配備,需結合檢測需求靈活使用,背后有明確的設置邏輯。首先,試劑盒開發階段已通過驗證(用多種 NEP 配體刺激細胞),證明其可檢出 NEP,后期實驗是否加入 NEP 對照,只需根據內部管理要求或專業人員建議確定,無需強制設置;若產品產線明確無 NEP 污染風險(如只使用革蘭氏陰性菌原料),可刪除 NEP 對照,簡化操作。其次,試劑盒不配備 NEP 對照品,是因不同用戶需求差異大 —— 部分用戶需檢測特定 NEP(如脂磷壁酸),部分需檢測廣譜 NEP,因此提供單獨購買選項,用戶可按需選擇,避免資源浪費。NEP 對照品...
PyroSHENTEK?熱原檢測試劑盒以 “簡化流程、提升效率” 為設計理念,采用即用型細胞,凍存細胞無需離心復蘇培養,復融后可直接與供試品混合共孵育,大幅節省傳統細胞預處理(如調整細胞狀態、鋪板培養)的時間成本。實驗流程清晰可控:只需按要求制備待測供試品與內毒素工作標準品,各取對應體積加入細胞懸液(每孔加樣量明確),經 37℃、5% CO?孵育 24 小時后,離心收集上清并通過 ELISA 法檢測 IL-6 含量,全程可在 24 小時內獲得穩定可靠的檢測結果。這種便捷性尤其適配實驗室高通量檢測需求,減少人員操作步驟的同時,降低了因復雜操作引入的誤差風險,兼顧效率與準確性。 一旦熱原涌入人...
家兔熱原試驗作為熱原檢測領域的 “法定傳統方法”,被中國藥典(ChP)、美國藥典(USP)、歐洲藥典(EP)均列為法定檢測項目,其主要優勢在于可通過家兔體溫應答篩查所有類型熱原,尤其適用于無法排除非內毒素熱原污染的高風險產品,如血液制品、放射性質藥物及部分生物制劑。然而,家兔熱原試驗存在明顯局限:動物個體差異大,需額外投入時間與成本篩選合格家兔;檢測周期長(至少 6 小時),無法滿足生物制品快速放行需求;靈敏度較低(對 LPS 檢測限≥5EU/kg),與全球倡導的“動物福利3R原則”背道而馳。 歐洲藥典已正式廢除家兔法熱原檢測,推薦單核細胞活化反應試驗(MAT)為合適的替代方案。陜西疫苗熱...
在 MAT 法熱原檢測中,PBMC(外周血單核細胞)與單核細胞系各有優劣,單核細胞系更適合標準化檢測。PBMC 的優勢在于免疫細胞成分豐富(含單核細胞、淋巴細胞等),對熱原反應敏感,靈敏度相對較高;但局限同樣明顯 ——PBMC 需從不同供體獲取,供體免疫狀態差異會導致檢測結果不穩定,且無法長期保存,難以建立標準化方法學。單核細胞系(如 HL-60、MM6、THP1)則克服了 PBMC 的局限:細胞來源穩定(可批量培養),TLR 受體表達覆蓋主要亞型(如 HL-60 表達 TLR1-TLR9),對熱原反應重復性好,更適合商業化試劑盒與法規檢測。不同單核細胞系性能也有差異:MM6/IL-6 法...
歐盟在熱原檢測方法選擇上,以動物保護和檢測準確性為導向,形成明確的法規傾向。首先,歐盟禁止家兔法(PRT 法)這類動物實驗,要求采用替代方法,單核細胞活化試驗(MAT 法)因符合 3R 原則(替代、減少、優化),被納入歐洲藥典(EP2.6.30),成為熱原檢測的主流替代方法。其次,對于鱟試劑法,歐盟雖未禁止(因其屬于鱟血提取而非動物實驗),但出于鱟資源保護考量,推薦使用重組 C 因子法(EP2.6.32),該方法無需依賴鱟血,通過基因工程技術制備試劑,避免資源衰減與生態爭議。此外,美國藥典(USP)和日本藥典(JP)也同步推薦重組試劑(含重組級聯試劑 rCR),形成國際法規協同趨勢。需注意...
單核細胞系憑借標準化、可控性等優勢,有效解決PBMC(外周血單個核細胞)在熱原檢測中的局限。其一,單核細胞系源自永生化細胞株(如 Mono-Mac-6),經篩選后細胞特性高度均一,消除供體差異,讓熱原檢測結果穩定性大幅提升。其二,其培養過程可控,培養基配方與環境(溫度、CO?濃度)可準確調控,能維持細胞好的活性,避免 PBMC 因分選、凍存導致的活性衰減。其三,對培養環境波動耐受性更強,可保障細胞遺傳穩定且無污染物風險,降低熱原檢測的操作復雜度與誤差率。 湖州申科熱原檢測試劑盒中單核細胞系表面有多種Toll樣受體,可響應革蘭氏陽性菌、病毒等熱原。北京熱原檢測單核細胞活化反應測定法PBMC(...
PyroSHENTEK?熱原檢測試劑盒(MAT法)已完成 25 個品種樣品的檢測驗證,覆蓋單抗類、疫苗類、基因工程類、血液制品類、生化藥品類與注射液,結果顯示其適配性范圍廣但需關注部分樣品的干擾。疫苗類(如麻腮風聯合減毒活疫苗、人用狂犬病疫苗)、基因工程類(重組人促紅素、干擾素 α-2b)、血液制品類(人血白蛋白、凝血因子 Ⅷ)與注射液(生理鹽水、琥珀酰明膠)的加標回收率均在 50%-200% 范圍內,無明顯干擾,檢測結果可靠。單抗類(如貝伐珠單抗、阿達木單抗)、中藥注射液等樣品雖存在不同程度的抑制作用,需通過提高稀釋倍數(如稀釋至 MVD 上限)、超聲處理或添加中和劑消除抑制,優化后回收...
在 MAT 熱原檢測中,單核細胞系與 PBMC(外周血單個核細胞)的檢測結果穩定性差異明顯。實驗結果數據顯示,單核細胞系的標曲 R2 達 1.000,各濃度點 CV 值極低(如 ST1 為 0.92%、ST2 為 1.5%),相對偏差均在 5% 以內;而 PBMC 的標曲 R2 為 0.997,部分濃度點 CV 值超 20%(如 ST2 為 39.6%、ST6 為 45.5%),相對偏差高達 171.43%。這種差異源于兩者對熱原反應的一致性—單核細胞系能穩定釋放 IL-6,PBMC 則因供體差異導致 IL-6 釋放水平波動,直接影響熱原檢測結果的重復性,單核細胞系更適配準確的熱原定量需求...
熱原是指微量即可引發恒溫動物體溫異常升高的物質,分為內源性(如細胞因子)與外源性兩類,外源性熱原又涵蓋微生物來源(革蘭氏陰性菌脂多糖 LPS、革蘭氏陽性菌脂磷壁酸 LTA、病毒、真菌等)與非微生物來源(灰塵、橡膠降解產物等)。傳統細菌內毒素檢查法(BET)只能檢測革蘭氏陰性菌的 LPS,無法覆蓋非內毒素熱原,而單核細胞活化試驗(MAT)可彌補這一缺陷。其原理是:熱原通過活化單核細胞表面的 Toll 樣受體(TLR,如 TLR4 識別 LPS、TLR2/TLR6 識別 LTA),啟動先天免疫反應,促使細胞釋放 IL-6、TNF-α 等促炎細胞因子;隨后采用 ELISA 法檢測 IL-6 濃度...
PyroSHENTEK?熱原檢測試劑盒(MAT法)已完成 25 個品種樣品的檢測驗證,覆蓋單抗類、疫苗類、基因工程類、血液制品類、生化藥品類與注射液,結果顯示其適配性范圍廣但需關注部分樣品的干擾。疫苗類(如麻腮風聯合減毒活疫苗、人用狂犬病疫苗)、基因工程類(重組人促紅素、干擾素 α-2b)、血液制品類(人血白蛋白、凝血因子 Ⅷ)與注射液(生理鹽水、琥珀酰明膠)的加標回收率均在 50%-200% 范圍內,無明顯干擾,檢測結果可靠。單抗類(如貝伐珠單抗、阿達木單抗)、中藥注射液等樣品雖存在不同程度的抑制作用,需通過提高稀釋倍數(如稀釋至 MVD 上限)、超聲處理或添加中和劑消除抑制,優化后回收...
一次合格的 MAT 法熱原檢測,需同時滿足 “合格標曲” 與 “合格樣品檢測值及回收率” 兩大關鍵條件。合格標曲需具備四要素:一是良好線性,采用 4-Parameter Logistic 擬合,R2 需接近 1.0,避免線性不佳導致定量偏差;二是良好信號值,各濃度點 OD 值需呈梯度變化,高濃度點 OD 值需足夠(如上限濃度 OD600 達 1.0 左右),信號過低會影響靈敏度;三是良好 CV,復孔間 CV 需控制在合理范圍(定量限內≤25%、定量上下限≤30%),確保重復性;四是良好背景值,陰性對照 OD 值需低于標曲下限濃度點 10%,排除外源污染。合格樣品檢測值則需滿足加標回收率在 ...
湖州申科生物MAT試劑盒配套的即用型細胞,需嚴格遵循解凍與使用規范,避免細胞活性下降影響熱原檢測結果。首先,解凍操作需快速:從液氮罐或 - 80℃冰箱取出細胞后,立即放入 37℃水浴鍋快速解凍(約 1-2 分鐘),避免緩慢解凍導致細胞內形成冰晶,損傷細胞膜;解凍后需立即取出,用 75% 酒精擦拭管外壁消毒,防止污染。其次,細胞解凍后需一次性使用完畢,不建議按量添加培養基或添加劑后分次使用—即用型細胞經工藝優化,活性與濃度已預調,分次使用會導致細胞狀態不均(如部分細胞活化、部分休眠),影響熱原反應性。使用時需嚴格按說明書操作:將解凍后的細胞直接加入含樣品的微孔板中,無需額外洗滌或稀釋,若樣品...
隨著發熱反應分子機制研究的不斷深化,單核細胞活化試驗(MAT)作為一種體外熱原檢測技術,愈發受到醫藥與醫療器械行業的關注并逐步推廣應用。該方法的原理是:讓人體全血與待檢樣品中的熱原充分接觸后,通過檢測體系中產生的 IL-1β、IL-6(因穩定性強、重復性優,常作為關鍵檢測指標)、TNF 等促炎細胞因子含量,實現對熱原污染程度的評估,整個過程能高度模擬人體先天免疫系統對熱原的應答反應。相較于傳統熱原檢測手段,MAT 的優勢更為突出:不僅可檢出各類熱原污染物,包括尚未明確性質的未知熱原,以及革蘭氏陽性菌(脂磷壁酸)、真菌、病毒等產生的非內毒素熱原,填補了傳統內毒素檢測(如鱟試劑法)的覆蓋空白。...
湖州申科生物熱原檢測試劑盒(MAT 法,貨號 1502100)包含完整的檢測體系,組分按功能可分為細胞培養類、ELISA 檢測類與輔助類,且儲存條件明確。細胞培養類組分包括:2-8℃儲存的培養液(25mL×2 瓶)、96 孔細胞孵育板,-18℃儲存的培養液添加劑(1.5mL×1 管)、細菌內毒素工作標準品,以及需液氮保存的 MAT 細胞(2 支),確保細胞活性與穩定性。ELISA 檢測類組分涵蓋:2-8℃儲存的生物素偶聯抗 IL-6 抗體(200×,60μL)、鏈霉親和素 HRP 復合物(100×,140μL)、TMB 顯色液(12mL)、終止液(6mL),以及抗 IL-6 預包被酶標板(...
MAT法熱原檢測中,樣品與細胞共培養時長需嚴格控制,以保障炎癥因子分泌量穩定。說明書要求共培養 24 小時,雖未明確允差,但實驗驗證顯示,±30 分鐘的允差對結果無明顯影響 —— 細胞因子(如 IL-6)分泌具有時間依賴性,24 小時左右達到分泌平臺期,半小時差異不會導致分泌量大幅波動。若實驗室對結果穩定性要求極高(如 QC 放行檢測),建議嚴格按 24 小時操作,避免因時長差異引入誤差;若為預實驗(如樣品稀釋倍數摸索),±30 分鐘允差可接受,但需在記錄中注明實際培養時長。需注意的是,共培養時長不可超過 26 小時或短于 22 小時:過長會導致細胞活性下降(炎癥因子分泌減少),過短則未達...
湖州申科生物MAT試劑盒配套的即用型細胞,需嚴格遵循解凍與使用規范,避免細胞活性下降影響熱原檢測結果。首先,解凍操作需快速:從液氮罐或 - 80℃冰箱取出細胞后,立即放入 37℃水浴鍋快速解凍(約 1-2 分鐘),避免緩慢解凍導致細胞內形成冰晶,損傷細胞膜;解凍后需立即取出,用 75% 酒精擦拭管外壁消毒,防止污染。其次,細胞解凍后需一次性使用完畢,不建議按量添加培養基或添加劑后分次使用—即用型細胞經工藝優化,活性與濃度已預調,分次使用會導致細胞狀態不均(如部分細胞活化、部分休眠),影響熱原反應性。使用時需嚴格按說明書操作:將解凍后的細胞直接加入含樣品的微孔板中,無需額外洗滌或稀釋,若樣品...
在單核細胞活化試驗(MAT)的熱原檢測中,IL-6 被確定為關鍵檢測指標,而非 IL-1β 或 TNF-α,主要源于其在穩定性、生物學關聯性及商業化應用上的優勢。從穩定性來看,IL-6 在體外培養環境中受個體免疫狀態影響較小,半衰期更長,實驗重復性更優,且檢測靈敏度高,能準確定量熱原污染水平;而 TNF-α 和 IL-1β 產生時間短、表達量低,還易被蛋白酶降解,導致檢測信號波動大,難以標準化。從生物學特性而言,IL-6 是先天免疫反應的炎癥介質,可通過活化 JAK-STAT 和 NF-κB 通路驅動急性期反應,如誘導大腦產生前列腺素 E2(PGE2)觸發發熱,與熱原的致熱機制直接關聯,是...